肾小管酸中毒的病因包括：1.1型(远端)肾小管性酸中毒(1)原发性：肾小管功能多有先天性缺陷可为散发但大多呈常染色体隐性遗传(2)继发性：以肾盂肾炎最常见①自身免疫性疾埠干燥综合征系统性红斑狼疮甲状腺炎慢性活动性肝炎特发性高γ球蛋白血症冷球蛋白血症类风湿性关节炎肺纤维化原发性胆汁性肝硬化血管炎等②与肾钙化有关的疾埠甲状旁腺功能亢进症甲状腺功能亢进症维生素D中毒Milk-Alkali综合征特发性高钙尿症遗传性果糖不耐受症Fabry病Wilson病等③药物或中毒性肾埠两性霉素B(amfortericin B)镇痛药锂(lithium)棉酚粗制棉籽油甲苯环己氨基磺酸盐(toluene cyclamate)等④遗传性系统性疾埠Ehlens-Danlos综合征(皮肤弹性过度综合征)镰状细胞贫血遗传性椭圆形红细胞增多症Marfan综合征骨硬化伴碳酸酐酶Ⅱ缺乏症髓质海绵肾髓质囊肿病等⑤其他：慢性肾盂肾炎梗阻性肾病肾移植高草酸尿症麻风等2.2型(近端)肾小管性酸中毒 单纯的HCO3-重吸收缺陷(如碳酸脱氢酶缺乏)很少见而多种物质复合型重吸收缺陷较为常见(1)原发性：多为常染色体显性遗传或散发性如肾脏中Na -HCO3-协同转运蛋白的编码基因SLC4A4突变可引起永久性的伴眼病的单纯性近端RTA(2)一过性(暂时性)：多为婴儿发生(3)碳酸酐酶活性改变或缺乏：如CAⅡ基因突变导致骨硬化RTA脑钙化和钠潴留(4)继发性：①药物：变质的四环素(tetracycline)庆大霉素(gentamicin)乙酰唑胺(acetazolamidediamox)对氨基苯磺酰胺α氨基对甲基磺胺醋酸盐等磺胺类药物链佐星(streptozotocin)等②中毒：镉铅铝汞等③遗传性疾埠胱氨酸尿症酪氨酸尿症Lowe综合征Wilson病半乳糖症遗传性果糖不耐受症丙酮酸激酶缺乏症等④多发性骨髓瘤：轻链大量从近端小管重吸收而沉着于该处导致小管上皮细胞离子转运功能障碍⑤维生素D缺乏或耐受症或某些其他可引起继发性甲状旁腺功能亢进的情况可能与引起Na -K -ATP酶活性降低有关⑥肾小管间质性疾病肾病综合征肾淀粉样变肾移植等3.4型肾小管性酸中毒(1)醛固酮分泌减少：①原发性醛固酮缺乏：Addison病双侧肾上腺切除各种合成肾上腺盐皮质激素的酶如21-羟化酶缺乏碳链裂解酶缺乏等;催化皮质酮18甲基氧化的甲基氧化酶缺陷等②长期大量应用肝素可抑制醛固酮合成③肾素水平过低对醛固酮分泌刺激过少：糖尿病肾病肾小管间质疾病药物(β受体阻滞药ACEI或AT1受体阻滞药等)阻断或抑制肾素-血管紧张素系统的作用非甾体类解热镇痛药作用等(2)远端肾小管对醛固酮的反应减弱(醛固酮耐受)：①假性低醛固酮血症：A.钠潴留型：以Ⅱ型假性醛固酮减少症为代表常是继发于慢性肾间质疾病(如间质性肾炎肾移植术后梗阻性肾病肾盂肾炎肾静脉血栓形成肾髓质坏死等)极少数属常染色体显性遗传疾病有学者猜想其发病机制中可能存在Cl-的重吸收短路(shunt)使远曲小管Cl-重吸收增加因而管腔负电势减少K H 排泌被抑制形成肾小管性酸中毒;同时由于Na 的重吸收也随Cl-增加造成水钠潴留血容量增多表现为容量依赖型高血压该型RTA对补充外源性盐皮质激素作用不明显而噻嗪类利尿药通过抑制氯的重吸收可使症状得以不同程度的缓解B.盐丢失型：以Ⅰ型假性醛固酮减少症(Cheek-Perry综合征)为典型多属常染色体显性或隐性遗传疾病为肾远端小管上皮细胞高亲和力或Ⅰ型盐皮质激素(醛固酮)受体缺陷细胞Na -K -ATP酶活性降低甚至缺乏导致尿Na 排泄增多而H K 排泌减少引起低钠血症低血容量及高钾性肾小管性酸中毒该型患者补充外源性钠盐可纠正临床异常②药物或金属毒物抑制醛固酮作用：典型药物为螺内酯其他环孢素A氨苯蝶啶阿米洛利三甲氧苄啶锂盐等③其他：镰刀细胞贫血等*引起肾小管酸中毒的原因有：1.Ⅰ型（远端）肾小管性酸中毒（1）原发性肾小管功能多有先天性缺陷可为散发但大多为常染色体显性遗传亦有隐性遗传及散发病例（2）继发性主要因自身免疫性疾病、遗传系统性疾病、与肾钙化相关的疾病、药物及毒物导致的小管损伤、小管间质病、慢性肾盂肾炎、梗阻性肾病、高草酸尿、肾移植等疾病导致2.Ⅱ型（近端）肾小管性酸中毒近端肾小管酸中毒的病因比较复杂凡是累及到肾小管功能的各种原发铲能导致近端RTA如多发性骨髓瘤、Wilson病、甲状旁腺功能亢进等此外某些药物毒物也可以通过损伤小管间质而诱发本病3．混合性肾小管酸中毒（Ⅲ型RTA）其特点是Ⅰ型和Ⅱ型肾小管酸中毒的临床表现均存在高血氯性代谢性酸中毒明显尿中大量丢失碳酸氢根尿可滴定酸及铵离子排出减少治疗与Ⅰ型Ⅱ型相同4.IV型肾小管性酸中毒高血钾型肾小管酸中毒的主要原因：醛固酮缺乏伴有糖皮质激素缺乏；单纯醛固酮缺乏；醛固酮耐受三者此型RTA在成年人中多为获得性醛固酮绝对不足可以是由于原发的肾上腺功能异常也可继发于各种轻、中度肾功能不全导致的低肾素血症；醛固酮相对不足多与梗阻性肾病、移植肾排异和药物损害所引起的慢性间质性肾病有关
