固令胶囊的临床前安全性有哪些？

 急性毒性单剂量研究中，口服给药后，小鼠和大鼠的LD50分别为>3600mg/kg和2200mg/kg　在小鼠和大鼠，急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪，240mg/kg静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性，可能是由低钙血症引起。全身耐受性进行了大鼠和小种猪为期2周至12个月不等的多剂量的毒理学研究。大鼠口服100-480mg/kg，小种猪口服800mg/k...

 急性毒性单剂量研究中，口服给药后，小鼠和大鼠的LD50分别为>3600mg/kg和2200mg/kg　在小鼠和大鼠，急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪，240mg/kg静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性，可能是由低钙血症引起。全身耐受性进行了大鼠和小种猪为期2周至12个月不等的多剂量的毒理学研究。大鼠口服100-480mg/kg，小种猪口服800mg/kg，未发现与药物有关的死亡。　毒性研究发现，氯膦酸盐会影响下述器官（括号内是观察到的变化）：骨骼（与氯膦酸盐药理作用有关的硬化）、胃肠道（刺激）、血液（淋巴细胞减少、对止血的影响）、肾脏（肾小管扩张、蛋白尿）及肝脏（血清转氨酶水平升高）。生殖毒性动物研究中，氯膦酸盐没有损伤胎儿，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变；该改变与氯膦酸盐的药理作用有关。　潜在的遗传毒性和致癌性　氯膦酸盐未表现出潜在的遗传毒性。对大鼠和小鼠的研究中没有观察到致癌作用。