有人认为,在哺乳动物(包括人类),Y染色体是性别的主要决定因素,因其携带睾丸决定因子(testisdeterminingfactor,TDF).TDF的局部定位是20世纪80年代的研究热点。Page(1987)把Y短臂上(除常染色区外)部分分为四个区,其中1区是性别决定的关键部位。1区又分为1A区和1B区,TDF位于1A区上。
有学者证明,一种与含Zn的指状蛋白相关的DNA片段是睾丸决定因子,又称ZFY(Zinefingergene)即指状基因。1990年Sinclair进一步在ZFY基因区的远侧,即(A)区又分离出一个新基因PY53.3(3.1Kb),称之为性别决定区(sexdeterminingregionofY,简称SPY)。Koopman等1991年将SPY的14Kb的片段用微量注射技术转移到XX雄性小鼠的受精卵,诱导了睾丸的分化。因此,认为SPY就是睾丸决定因子。