慢性阻塞性肺疾病病因：(1)吸烟：吸烟是COPD重要的发病因素，烟龄越长，吸烟量 越大，COPD患病率越高。烟草中含焦油、尼古丁和氢氰酸等化学 物质，可损伤气道上皮细胞和纤毛运动，促使支气管黏液腺和杯状 细胞增生肥大，黏液分泌增多，使气道净化能力下降。还可使氧自 由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺组织弹力纤 维，诱发肺气肿形成。被动吸烟也可能导致呼吸道症状以及 COPD的发生。孕期妇女吸烟可能会影响胎儿肺的生长及在子宫 内的发育，并对胎儿的免疫系统功能有一定影响。(2)职业粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质（烟雾、过 敏源、工业废气及室内空气污染等）的浓度过大或接触时间过久， 均可导致与吸烟无关的COPD发生。接触某些特殊的物质、刺激 性物质、有机粉尘及过敏源能使气道反应性增加。(3)空气污染：化学气体如氯、氧化氮、二氧化硫等，对支气管 黏膜有刺激和细胞毒性作用。空气中的烟尘或二氧化硫明显增加 时，COPD急性发作显着增多。其他粉尘如二氧化硅、煤尘、棉尘、 蔗尘等也刺激支气管黏膜，使气道清除功能遭受损害，为细菌人侵 创造条件。烹调时产生的大量油烟和生物燃料产生的烟尘与 COPD发病有关，生物燃料所产生的室内空气污染可能与吸烟具有协同作用。(4)感染因素：呼吸道感染是COPD发病和加剧的另一个重 要因素，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可能为COPD急性发作的主 要病原菌。病毒也对COPD的发生和发展起作用。儿童期重度 下呼吸道感染与成年时的肺功能降低及呼吸系统症状发生有关。(5)蛋白酶-抗蛋白酶失衡：某些遗传因素可增加COPD发病 的危险性。已知的遗传因素为cu-抗胰蛋白酶缺乏。蛋白水解酶 对组织有损伤、破坏作用；抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具 有抑制功能，其中a,-抗胰蛋白酶（m-AT)是活性最强的一种。蛋 白酶增多或抗蛋白酶不足均可导致组织结构破坏产生肺气肿。吸人有害气体、有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性增强，而抗 蛋白酶产生减少或灭活加快；同时氧化应激、吸烟等危险因素也可 以降低抗蛋白酶的活性。重度CU-抗胰蛋白酶缺乏与非吸烟者的 肺气肿形成有关。(6)氧化应激:有许多研究表明COPD患者的氧化应激增加。 氧化物主要有超氧阴离子、羟根（〇H)、次氣酸（HCIO)、 H6202和一氧化氮（NO)等。氧化物可直接作用并破坏许多生化大 分子如蛋白质、脂质和核酸等，导致细胞功能障碍或细胞凋亡，还 可以破坏细胞外基质，引起蛋白酶-抗蛋白酶失衡；促进炎症反应， 如激活转录因子NF-KB，参与多种炎症因子的转录，如IL-8、TNF- a、NO诱导合成酶和环氧化物诱导酶等。(7)炎症机制：气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD的 特征性改变，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞均参 与了 COPD发病过程。中性粒细胞的活化和聚集是COPD炎症 过程的一个重要环节，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶、中性粒细 胞组织蛋白酶G、中性粒细胞蛋白酶3和基质金属蛋白酶引起慢 性黏液髙分泌状态并破坏肺实质。(8)其他：如自主神经功能失调、营养不良、气温变化等都有可 能参与COPD的发生发展过程。
