非甾体抗炎药会出现胃肠道不良反应有以下原因：(1)存在发生胃肠道不良反应的机制。①药物直接损伤作用。非甾体抗炎药直接对胃壁和肠黏膜产生刺激作用，损伤肠黏膜细胞线粒体，引起氧化磷酸化脱偶联，使细胞内三磷腺苷（ATP)减少，破坏了细胞间紧密连接的完整性，从而使黏膜通透性增加。②抑制前列腺素的合成作用。因为前列环素有调节胃血流和保护胃黏膜细胞的作用，因此前列腺素减少可导致胃肠损害。非留体抗炎药通过抑制性生理环氧化酶（COX)的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列腺素、前列环素，因此可导致胃肠损害。③中性粒细胞的黏附、活化。非留体抗炎药是中性粒细胞对内皮细胞黏附增加，使之活化，而释放氧自由基和蛋白酶，造成胃肠黏膜损伤。(2)存在非留体抗炎药导致消化道黏膜损伤的高危因素：容易发生非留体抗炎药胃肠道不良反应的髙危人群主要有并发症的溃疡病病史的患者、使用多种非留体抗炎药(包括阿司匹林）的患者、非甾体抗炎药用药剂量较大的患者、同时使用抗凝治疗的患者、年龄70岁以上的患者、合并幽门螺杆菌感染的患者。(3)与用药时间、剂型、剂量密切相关:非甾体抗炎药胃肠道不良反应好发阶段为治疗最初的3个月。长期使用导致发生率增加。无论是胃肠外给药(肌内注射、肛栓剂）或肠溶阿司匹林片剂，均不能改变其风险。剂量与危险指数呈正相关。
