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拉米夫定诱导的病毒变异是怎样发生的?

拉米夫定诱导的病毒变异是怎样发生的?
曹*** | 2017-12-06 22:03:04

好评回答

2017-12-06 22:30:04
U*** |2017-12-06 22:30:04 46 2 评论
拉米夫定治疗过程中,从病毒变异到临床耐药是一个逐渐发生 的过程。开始,体内可能有少量变异的病毒株。尽管这些病毒对药 物的抵抗力强,但其复制能力比野生病毒株差。因此,体内的野生 病毒株仍占“优势”,变异病毒成不了“气候”。随着拉米夫定应用 时间的延长,对拉米夫定敏感的野生病毒株被药物的“火力”攻打 得抬不起“头”来了,而耐药的变异病毒株凭借自己的抵抗力“躲 过”了药物攻击,被“筛选”出来,得到拼命复...

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拉米夫定治疗过程中,从病毒变异到临床耐药是一个逐渐发生 的过程。开始,体内可能有少量变异的病毒株。尽管这些病毒对药 物的抵抗力强,但其复制能力比野生病毒株差。因此,体内的野生 病毒株仍占“优势”,变异病毒成不了“气候”。随着拉米夫定应用 时间的延长,对拉米夫定敏感的野生病毒株被药物的“火力”攻打 得抬不起“头”来了,而耐药的变异病毒株凭借自己的抵抗力“躲 过”了药物攻击,被“筛选”出来,得到拼命复制的机会,逐渐增 多,成为体内的“优势”株。这时才会出现病毒学和肝功能反弹, 导致临床耐药发生。为了准确地反映这种从病毒变异到临床耐药的过程,医生们把 病毒变异后的耐药分为基因耐药、病毒学耐药和临床耐药三个阶段 。“基因耐药”是指在抗病毒治疗过程中体内乙肝病毒基因 组产生了变异,形成新的耐药性病毒基因序列,但这种耐药病毒株 在体内的量很少,还没有形成“气候”,只能通过病毒基因的检测查 到变异病毒株;“病毒学耐药”是指在基因耐药的基础上继续发展,变异病毒株逐渐增多,由于它们的复制,使血中HBV DNA水平反 弹,一般在Ixl03~1x106拷贝/毫升(拷贝/ml)之间,还没有造 成肝功能异常和明显的肝脏组织学损伤;病毒学耐药继续发展, HBVDNA水平上升至lx106拷贝/毫升(拷贝/ml)以上,最终出现 肝功能异常、肝脏组织学损伤,即发展到“临床耐药阶段”。因此 说,从病毒变异到临床耐药是一个逐渐发生的过程。患者在治疗过 程中至少需要每3个月到医院检测1次,及时发现耐药,及时更改 治疗方案,才能达到持续抑制乙肝病毒的目的。
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    2017-12-06 22:06:57
  • 与其它药物联用,联合抗病毒。 目前已知拉米夫定有两大缺点:①它不能彻底清除病人体内的乙肝病毒,只能暂时抑制乙肝病毒的复制,故在停药后病毒可能反跳,引起复发,少数病人病情可能加重。②拉米夫定可促进乙肝病毒发生变异,应用时间愈长,变异率愈高,应用一年的变异率为17%,两年为40%,三年为55%。病毒变异后,拉米夫定就不能有效抑制乙肝病毒的复制,可能引起病情发展。但病毒变异并不是“病情加重”的代名词,也...

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    与其它药物联用,联合抗病毒。 目前已知拉米夫定有两大缺点:①它不能彻底清除病人体内的乙肝病毒,只能暂时抑制乙肝病毒的复制,故在停药后病毒可能反跳,引起复发,少数病人病情可能加重。②拉米夫定可促进乙肝病毒发生变异,应用时间愈长,变异率愈高,应用一年的变异率为17%,两年为40%,三年为55%。病毒变异后,拉米夫定就不能有效抑制乙肝病毒的复制,可能引起病情发展。但病毒变异并不是“病情加重”的代名词,也并没有那么可怕。 对于拉米夫定的上述两个缺点,肝病专家和临床医生早已注意到了,并在“专家共识”中提出了切实可行的对策,专科医生基本都能掌握这些要领。 那么,为什么极少数人服用拉米夫定还会出事呢? 第一,不经过专科医生诊断,擅自购药服用。和所有药物一样,拉米夫定有严格的适应症,并不是所有乙肝病人都可随意应用。据了解,仍有许多非专科医生,或对肝病一知半解甚至一窍不通的“江湖医生”充当专家坐诊,不是郑重承诺就是谎话连篇,说什么“大小三阳全转阴”、“乙肝克星”等,甚至在中药内加入拉米夫定让病人服用;社会上的大批无症状乙肝病毒携带者在错误导向下,也服用起拉米夫定,这不能不说是个隐患。因该药不能打破病毒携带者的免疫耐受,服用后暂时能抑制乙肝病毒核酸(DNA),一旦停药,立即反弹。如果诱导发生病毒变异,也可能导致发病。专家明确指出,病毒携带者不是拉米夫定的适应症者。 专家特别强调拉米夫定的适应症是:伴有转氨酶(ALT)升高和病毒活动复制的肝功能代偿的成年慢性乙肝。 第二,应用拉米夫定过程中随意停药,也是出事的重要原因。①不到疗程而随意停用,使已被抑制的乙肝病毒得到“解放”,重新复制,导致病情反复和加重。②自己主观感觉不好而随意停药。其实主观感觉并不可靠,应对肝功能、乙肝病毒指标等进行复查,才能了解肝脏的情况,从而决定是否停药。③治疗中出现肝功能失代偿现象,甚至出现腹水、自发性腹膜炎、肝性脑病等严重情况时,不能擅自停药。病情突然加重,首先要去看医生,而不是停药。④听说或被告知“病毒变异”时,自己擅自停药。“病毒变异”不是必停拉米夫定的指征,“病毒变异”问题比较复杂,必须由专科医生处理。 第三,服用拉米夫定的病人失去监测和医学指导。按要求,凡服用拉米夫定者,必须接受医生的随访、监测和医学指导,以便及时发现不良事件,并得到及时处理。不少病人以为每日服一次药极为方便,从医生处把药开出来就万事大吉了,自顾自服用,从此杳无音信。由于长期得不到监测、指导,医生也不知道发生了哪些问题,这就容易出事。拉米夫定惹祸几乎都与得不到及时监测和医学指导有关。病人病情严重时才来医院,往往已经失去补救机会。应当指出,非专科医生往往难以胜任对服用拉米夫定病人的监测和医学指导的任务。 总之,拉米夫定是一种比较安全有效的抗乙肝病毒药物,但它是处方药,一定要坚持在专科医生指导下用药,如能做到审慎用药、审慎停药,认真接受医学监测,就可预防和避免出大事,惹祸的概率也会下降到最低限度。从几次的拉米夫定风波中,我们应该认识到,应用任何药都不是绝对安全的,要从中汲取经验教训。此外,医生在药物应用上应向病人详细解释、交代注意事项等。目前,抗乙肝病毒药物的品种还很少,得到全世界公认的也只有干扰素和拉米夫定。为了维护广大乙肝病人的利益,必须科学地评价其利弊。
    老*** | 2017-12-06 22:06:57 45 4 评论
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