药理作用
非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE 再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1 组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO 抑制活性。
毒理研究
遗传毒性
文拉法辛及 O-去甲基文拉法辛Ames 试验、CHO/HGPRT 哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3 小鼠细胞转化试验、CHO 细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO 染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。
生殖毒性
按 mg/m2 推算（以下同），雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量（MRHD）的2 倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5 和4 倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死亡率增加、哺乳前5 天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25 倍。
此外，在一项在雄性和雌性SD 大鼠经口给予O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐30、100、300mg/kg，可见各剂量组出现动情周期紊乱和交配时间延长；中、高剂量组可见生育力降低，高剂量组着床前死亡率增加，胎仔体重降低。100mg/kg 剂量（相当于文拉法辛MRHD 的4.5 倍）时O-去甲基文拉法辛的暴露量约为文拉法辛人用剂量225mg/日时的2—3 倍。
致癌性
小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（最大人推荐剂量的1.7 倍）连续18 个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24 个月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1 倍和6 倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体）连续24 个月，未见肿瘤发生率增加。
