当某位病人初次就诊且医生怀疑其可能罹患混合结缔组织病时，可能需要做较多的检查项目。进行这些检查的目的除了为明确诊断、了解病情轻重、判断各个脏器受损情况及程度外，还有一个重要目的是为确诊之后制订治疗方案、选择药物及剂量、力求最大限度地减少治疗给病人带来的可能伤害提供依据。其主要的检查项目有：
(1) 血常规及血沉此类病人血常规中白细胞一般正常或下降。若合并感染，白细胞可升高。红细胞可有轻度或中度下降，血小板亦可降低。病情活动时，血沉可增快。
(2) 尿常规有肾损害的病人尿常规中可有蛋白（称为蛋白尿）和（或）红细胞，有时可见管型。
(3 )生化学检查肌肉受累的病人常见血清肌酶（如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶等）升高。3/4的病人蛋白电泳示7球蛋白升高。
(4) 免疫学检查此类病人血中抗核抗体滴度升高，且呈斑点型。抗核糖核蛋白（RNP)抗体（抗U1RNP抗体）滴度升高（> 1 : 1000
) 对本病的临床诊断有重要意义。少数病人类风湿因子、Coombs试验阳性。血清补体水平正常。
(5) 心电图检查病人可有窦性心动过速，少数病人呈心肌炎性改变或有室性期前收缩（即室性早搏）、心房纤颤、游走性心律、冠状动脉供血不足等改变。
(6 )肌电图检查2/3的病人呈不同程度的炎症性肌病改变。
(7 )影像学检查主要有：①胸部X线片和（或）高分辨CT(
HRCT ) 检查。②钡餐检查。本病的食管损害较为常见。
(8) 肺功能测定本病病人常有肺部损害，故其肺功能测定十分重要。约2/3的病人肺功能测定显示气体弥散功能下降，约半数有限制性通气功能障碍。
(9) 其他当病人疑有肺动脉高压或其他伴发疾病时，还应进一步行相关的检查以确诊。如发现甲状腺肿大时，应进行甲状腺活组织检查。若病理检查显示甲状腺腺泡内胶质减少，腺泡被组织细胞和巨细胞肉芽肿所替代，腺泡间有不同程度的纤维化和淋巴细胞、浆细胞浸润，则提示其可能合并有慢性淋巴细胞性甲状腺炎。
疾病确诊后，医生将根据病人的病情、受累脏器的情况给病人制订治疗方案、选择治疗药物。在接受规范的治疗后，病人还应定期在医院随诊、复查，其目的是观察疗效、监测治疗药物的毒副作用，并及时发现病情的变化。复查时需进行的检查项目由医生根据病人的具体情况及其接受的治疗药物确定，通常会明显少于初次诊治。
