肺癌的病因复杂，迄今为止尚不能确定，但一般认为与下列因素有关。
（1）吸烟：肺癌的病因与吸烟关系极为密切。早在1922 年，就有人发现持续吸烟和吸入灰尘，可刺激支气管上皮诱 发癌症。吸烟是肺癌的最基本高危因素，烟草中有超过3000 种化学物质，多链芳香烃类化合物（如苯并芘）有很强的致 癌活性。能作用于人体组织（特别是肺组织）内的某些特殊 的酶，产生细胞分子结构（如DNA)的突变。肺癌发病率的 增长与香烟销售量增多呈平行关系。香烟中含有苯并芘等多 种致癌物质。有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高10倍， 吸烟量大者发病率更高，比不吸烟者高20倍。20世纪末，西 欧国家随着妇女吸烟者日益增多，女性患者肺癌的发病率也 明显升高。临床确诊的肺癌病例中，每日吸烟20支以上，历 时30年以上者，约占80%以上。吸烟还能和其他致癌因子如 石棉、放射性物质等起协同作用。通过对吸烟者吸入烟雾的 化学分析，发现烟雾中含有22种致癌物质，主要是亚硝基化 合物、多环芳香族化合物。调查还表明，肺癌的危险性与吸 烟时间长短有关。开始吸烟的年龄越早，危险性就越大。目 前已公认吸烟是引起肺癌的一个重要因子。医学界把每天吸 烟的支数乘以吸烟的年数称为肺癌的“吸烟指数”，吸烟指 数大于400的烟民是肺癌的高危人群。
（2）职业和环境接触：估计有高达15%的肺癌患者有环境 和职业接触史，有足够证据证实以下9种工业成分增加肺癌的发 生率：铝制品的副产品、砷、石棉、二氯甲醚、铬化合物、焦 炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、 福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率，另外，空气污染，特别是工业废气都是肺癌的高危因素。
（3）放射元素：铀和氟石矿工接触惰性气体氡气、衰变的 铀副产品等，较其他人的肺癌发生率明显要高，但是电离辐射 的人员不会增加肺癌的发生。
（4）肺部慢性感染：肺结核、尘肺等，可与肺癌并存。 这些病例肺癌的发病率高于正常人。此外肺支气管慢性炎症以 及肺纤维瘢痕病变，在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增 生，在此基础上，部分病例可发展成为肺癌。
（5）内在因素：如家族遗传，以及免疫功能降低，代谢 活动、内分泌功能失调等也可能对肺癌的发病起一定的促进 作用。
（6）大气污染：大气中苯并芘浓度高的地区，肺癌的发病 率也增高。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起 协同作用。
另外，肺组织的癌变可能与细胞遗传物质的多次改变有 关，其中包括染色体丢失、重排以及突变等。还与肺部的慢性 疾病有关。
