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老年性哮喘怎么治疗去哪怎么治疗
有关老年性哮喘的特殊治疗报道较少,但是老年性哮喘的基本病理改变与其它年龄组哮喘相同,均是气道的慢性非特异性炎症,因此基本治疗与其它年龄组哮喘的治疗相同,应以抗炎治疗为主,但是由于老年人特殊的药代动力学和药效学特点,使得老年性哮喘的治疗有其特殊性。目前对老年性哮喘也以吸入给药为主,特别是慢性哮喘患者,其吸入药物包括糖皮质激素、β2-受体激动剂、胆碱能受体阻滞剂、炎性介质拮抗剂等;吸入剂型包括粉末吸...
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有关老年性哮喘的特殊治疗报道较少,但是老年性哮喘的基本病理改变与其它年龄组哮喘相同,均是气道的慢性非特异性炎症,因此基本治疗与其它年龄组哮喘的治疗相同,应以抗炎治疗为主,但是由于老年人特殊的药代动力学和药效学特点,使得老年性哮喘的治疗有其特殊性。目前对老年性哮喘也以吸入给药为主,特别是慢性哮喘患者,其吸入药物包括糖皮质激素、β2-受体激动剂、胆碱能受体阻滞剂、炎性介质拮抗剂等;吸入剂型包括粉末吸入剂、揿压式定量型气雾剂和氧驱动雾化吸入三种;吸入方式包括直接和间接两种方式,加用space更适于老年患者。 一、必要的教育 基于老年性哮喘患者的病情复杂、合并症和并发症多、易于复发等特点,加上活动不便、经济条件所限、不易按照规定时间、方法用药等依从性较差的特点,对其本人及家属进行有关哮喘病病因、发病机制、临床表现、病情估计方法、对治疗方案的了解、space的使用方法和预防措施等教育是十分必要的。研究发现老年人对医嘱的依从性较差,不按照治疗方案用药的比例可高达60%以上。原因主要是记忆力减退、对药物的理解能力较差以及忽视按时用药的科学性,因此对于老年性哮喘应该注意用药种类尽量少,给药方法尽量简单,对于不可缺少的方法如space的使用技术应反复示范,让老人充分理解。 二、注意病情变化 由于老年人对症状的感觉和对缺氧的反应较为迟钝,不能及时准确地感受出自身哮喘病情的变化,因此应借助于肺功能检查进行观察,其中以峰流速仪最为常用,可以用于病情的评估、确定用药时机和判断药物的疗效等。由于老年人往往不能掌握峰流速仪的读数和计算峰流速值的波动变化,因此医生、护士或家属应注意帮助观察。 三、避免应用病情加重的药物 由于老年人常常合并其它老年性疾病,因此以下老年人常用的药物不宜用于老年性哮喘患者:①严格禁止使用β-受体阻断剂,如心得安、噻吗心安、美多心安等;②避免应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),因该药可以加重咳嗽,易误认为哮喘加重。③避免使用阿司匹林及非激素类消炎止痛药物。 四、糖皮质激素 目前公认糖皮质激素为治疗哮喘的首选药物,给药方式有雾化吸入、口服、肌肉注射、静脉点滴四种途径,考虑到糖皮质激素的副作用和老年人易并发多种老年性疾病,应以吸入给药为主要途径。吸入给药全身副作用少,局部浓度高,疗效好,因此老年性哮喘更应该主动吸入糖皮质激素进行缓解期治疗来预防哮喘病急性发作。对于不能吸入糖皮质激素或吸入糖皮质激素不能控制的老年性哮喘患者,可考虑全身用药。由于吸入糖皮质激素后易导致老年人的口腔霉菌感染,所以应嘱咐患者每次吸入后充分漱口。当哮喘病情急重或全身衰弱时,首先静脉给药,一旦病情基本控制,应及时改用口服和吸入方式给药,老年患者因肝肾功能减退,该药体内清除速率减慢,因此口服或静脉给药间隔时间应稍长,剂量应偏小,全身用药应缓慢地减量,当减至最小量时应与吸入糖皮质激素重叠应用,直至完全转换为吸入糖皮质激素为止。有关吸入糖皮质激素的疗程多久为宜目前尚无定论。考虑到老年人的社会经济学因素,在吸入糖皮质激素的种类方面可选择英福美、必可酮等价格低廉的药物。 由于口服糖皮质激素可加重高血压,使隐匿型糖尿病恶化,加速骨质疏松过程并使陈旧性结核复发。另外,应用口服糖皮质激素可加重充血性心力衰竭的水钠潴留,而应用利尿剂又会造成低血钾,因此老年性哮喘全身使用糖皮质激素时应谨慎。 至于老年性哮喘患者选用那种给药方式、剂量多少、那种糖皮质激素更好,应从以下几方面注意。①询问是否患有糖尿病、高血压、冠心病、动脉硬化、骨质疏松、老年性痴呆和白内障等疾病或相应病史。②在应用糖皮质激素前一定要检查血糖或做葡萄糖耐量试验,检查血脂、血钙、血磷、骨密度,在无禁忌证时,权衡利弊进行使用。③所用剂量一般为成人用量的50%~70%,并尽可能采用吸入制剂,如全身用药则首选短效制剂,或冲击一次给药。 (一)给药方式和剂量:应首先考虑吸入给药,对于吸入给药不能控制或糖皮质激素依赖性哮喘可全身给药。 1.吸入给药:主要适用于以下患者: (1)轻中度的慢性哮喘。 (2)静脉、口服糖皮质激素的减量及维持过程中。 (3)预防哮喘季节性发作。 (4)并发糖尿病、高血压、骨质疏松等疾病的激素依赖性老年性哮喘患者。 常用药物有二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松和丁地去炎松气雾剂,每日剂量在 500~1000ug之间选择,可分为2~4次吸入,应用3~6个月或更长时间,症状控制后可以减量或减少吸入次数。由于老年患者对吸入气雾剂使用方法不易掌握,疗效不稳定,借助辅助储雾器装置或干粉吸入装置有助于解决这一问题。 2.口服用药: 口服给药适用于以下老年性哮喘患者: (1)重度哮喘经静脉控制症状,但仍需巩固治疗者。 (2)中度哮喘急性发作时的突击治疗。 (3)激素依赖性哮喘的长期维持治疗。 (4)单纯吸入激素仍不能控制症状的慢性哮喘患者。 常用药物:强的松或强的松龙,每日,20~40mg,每日晨起顿服,维持一周,症状缓解后每周减量5mg,减至15mg时,之后每周减量15~20%,直至停用或减量至5~10mg时重叠应用吸入激素,最后改为吸入用药。 3.肌注给药: 适用于以下老年性哮喘患者: (1)慢性持续性和反复发作的老年性哮喘患者。 (2)口服强的松维持效果不好者。 药物可用曲安西龙,每次40mg,肌注,每4~5周注射一次,最多不能超过3次。由于老年性哮喘患者已有潜在性肾上腺皮质功能不全,故临床应用较少。 4.静脉给药: 适用于以下老年性哮喘患者: (1)老年性哮喘患者中重度急性发作,应用足量支气管扩张剂疗效欠佳者。 (2)定期口服糖皮质激素后症状仍不能控制且有恶化倾向者。 首选药物琥珀酸氢化可的松,用量200~400mg,每4~6小时一次重复应用至病情缓解,疗程3~5天。也可应用甲基泼尼松龙琥珀酸水溶液40~80mg静脉注射,每日1~3次,连用2~3天。 (二) 糖皮质激素应用的副作用及其预防 吸入激素主要副作用是导致口腔霉菌感染,特别是白色念珠菌,但是只要坚持吸药后正确充分漱口,通常可以避免;其次是声嘶。 全身方式用药的副作用较多,主要有以下几方面: 1.分泌系统:下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系的抑制,继发肾上腺皮质功能不全,且老年性哮喘患者停药后,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系的抑制较正常中青年人恢复慢,为避免下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系的抑制,通常静脉用药3~5天后,改为口服或及时停药,如果口服应清晨顿服或隔日晨服,这样比每日3次服用副作用明显减少。 2.代谢紊乱:水钠潴留、钾、钙排出增加,代谢性碱中毒,非酮症高渗血症,高血脂,异常脂肪分布,脂肪肝,应注意高蛋白饮食,适当限制糖、淀粉类饮食,可以减少上述副作用。 3.心血管系统副作用:由于老年人常常伴有心血管疾病,给老年性哮喘患者使用糖皮质激素时易诱发高血压,冠心病、动脉硬化(特别是脑动脉硬化导致的老年性痴呆)和心律失常等。 4.消化系统:消化性溃疡、肠穿孔,适当增加抗酸剂,如H2受体拮抗剂。 5.骨质疏松,自发性骨折、无菌性坏死,肌肉萎缩等,加服维生素D、钙片及高蛋白饮食,可以起到一定预防作用。 6.其他:精神错乱,惊厥,青光眼,白内障等改变。 老年性哮喘患者避免糖皮质激素副作用的最好方法是选择好正确的给药途径、严格掌握适应证,应当谨慎使用,必须全身使用时最好选用短效品种,并在短时间内尽快转为吸入给药。 五、黄嘌呤类制剂 以氨茶碱为代表药,是控制哮喘病症状的常用药物,一般口服给药或静脉给药,茶碱的半衰期(t=l/2)为5~8小时,而在老年人则可延长;清除率一般在0.10~0.17ug/h之间,但随着年龄的增加其清除率也可下降,而女性、肥胖、呼吸衰竭、肝脏疾病、急性病毒感染及应用H2受体阻滞剂、大环内酯类、喹诺酮等类药时清除率也降低,相反老年性哮喘患者应用巴比妥类和七烯类抗真菌药物及缺乏甲基黄嘌呤的饮食时都可使清除率增加;一般认为老年人血药浓度在7~10mg/L时,肺功能相应改善较大,而副作用相对较少,如大于20mg/L则易引起毒性反应,如恶心、呕吐、心律失常、头痛、震颤等副作用。茶碱缓释或控释剂型,由于溶解速度减慢,药物持久缓慢或控制释放,血药峰浓度和谷浓度的差距较小,故对老年人比较适宜。近年来主张采用低剂量茶碱治疗哮喘病,认为低剂量茶碱具有抗炎作用,特别是老年性哮喘伴有冠心病或低氧血症时,即使血药浓度未及15mg/L也可出现异位心律(如室性和房性心动过速),由于老年人对茶碱的毒性反应较为敏感,因此对于老年性哮喘不宜大剂量使用茶碱治疗。曾有报道认为老年患者应用茶碱可能造成永久性脑损伤。由于老年性哮喘患者茶碱的治疗剂量和中毒剂量非常接近,所以应强调在老年性哮喘患者使用茶碱时应密切监测血药浓度,以免中毒。老年性哮喘应用茶碱时应注意以下几点: 1、 合并充血性心力衰竭、肝硬化、胆汁淤积者,茶碱清除率降低,与单独哮喘者比较应用同样剂量的茶碱后血药浓度偏高,易出现毒性反应,故应适当减量并注意监测血药浓度。 2、 老年性哮喘患者应用茶碱时中枢神经系统、心血管、消化道反应比较强烈,此时可选用副作用较小的喘定(二羟丙茶碱),每次0.2g,每日3次,或稀释后静脉0.25g,每6小时1次,其对心脏的副作用仅为氨茶碱的1/10~1/20,胃肠道作用也小的多。 3、 为防不测老年人静脉应用氨茶碱最好采用静脉点滴方法,而不推荐静脉推注给药,即使需要静脉推注时间不得少于15分钟(以20~40mL葡萄糖稀释)。 4、 正在应用H2-受体拮抗剂、大环内酯类或氟喹诺酮类药物者、β2-受体阻滞剂以及异博定、硫氮酮、速尿、别嘌呤醇、流感疫苗、卡介苗及干扰素;原有肾功能不全者,其茶碱清除率减低更明显,剂量还需适当减少。 六、β2-受体激动剂 β2-受体激动剂的药理作用主要与兴奋气道平滑肌细胞上的β2-肾上腺素能受体有关,临床上老年性哮喘常用的有速效β2-受体激动剂和长效β2-受体激动剂。速效β2-受体激动剂包括沙丁胺醇、Fenoterol和特布他林等,速效β2-受体激动剂的特点是起效快,作用显著,但持续时间短,主要在急性发作期用于控制哮喘症状,在治疗的同时还可有助于哮喘病诊断以及与心脏病的鉴别诊断。长效β2-受体激动剂包括萨美特罗、福莫特罗和班布特罗等,它们起效时间不等,但作用时间长,平喘效果好、心血管副作用轻,对老年人安全性大,尤其适用于无心动过速又有心前区不适及紧缩感的患者。虽然静脉给予β2-受体激动剂可使血药浓度很快升高,可以迅速达到平喘效果,但是心脏和肌肉振颤等副作用的发生频率也较高,故在老年性哮喘患者应慎用静脉给予β2-受体激动剂,口服给药时,血药浓度上升相对较慢,约2~4小时才达高峰,起效慢,疗程维持时间短,故目前已推出的新型控释片剂(如全特宁)仍可作为常用的选择药物。 由于老年性哮喘患者的肾功能降低,因此应用β2-受体激动剂的剂量应适当降低,而许多老年患者,由于β-受体功能随年龄增加而进行性下降和或β-受体数量减少,或因为疗效不佳或因为起效较慢而常常自行增加速效β2-受体激动剂的使用频率和剂量,因此大大增加了老年性哮喘的危险性和猝死率,尤其是对那些同时合并冠心病、心律失常的哮喘病患者更为不利。根据以上情况,目前对于老年性哮喘应主张通过氧驱动雾化吸入速效β2-受体激动剂且提倡按需给药,即当哮喘发作时开始吸入,由于吸入的β2-受体激动剂可直接作用于气道平滑肌β2-受体,因此局部药物浓度高,可迅速解除平滑肌痉挛,而全身副作用较轻,特别适合老年性哮喘患者,所以氧驱动雾化吸入速效β2-受体激动剂已广泛应用于包括老年性哮喘在内的哮喘急性发作期。 老年人在应用β2-受体激动剂时应注意以下事项: 1.由于老年人容易并发心脏病,为避免β2-受体激动剂的副作用,故应以吸入给药为主,并严格掌握按需吸入的原则,应注意当吸入次数过多或吸入剂量增加时,危险往往会加重,特别是容易引起各种心律失常。 2. 假如需要口服、静脉给药时应注意剂量,应较成人的常规剂量偏小,用药过程中注意监测各种不良反应,包括心、肝、肾的功能等。 3. 老年人由于各种原因如体弱无力、动作不协调,故使用定量雾化吸入(MDI)吸入β2-受体激动剂比较困难,疗效不佳,为此应推荐使用储雾器(spacer)或应用干粉剂,如奥克斯都保或博利康尼都保。 七、胆碱能受体阻滞剂 胆碱能受体阻滞剂可阻断节后迷走神经传出支,通过降低内源性迷走神经张力而舒张气道平滑肌,也可通过阻断吸入刺激物引起的反射性支气管收缩,抑制腺体分泌。对老年性哮喘特别是合并慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病的疗效优于β2-受体激动剂。该药与β2-受体激动剂联合吸入(如可必特气雾剂)可使支气管舒张作用增强且持久,该药与茶碱类药物联合也可增强平喘作用,同时可以防治β-受体阻滞剂诱发的哮喘。气雾吸入的药物有溴化异丙托品、溴化氧丙托品等,其副作用轻、起效快、疗效维持时间长的优点,对老年性哮喘较为适用,为目前较为推荐的药物。 八、抗炎性介质药物 目前应用的抗炎性介质药物包括抗白三烯药物和抗组胺药物。抗白三烯药物的应用可以参见抗白三烯药物一章。由于主要是第三代抗过敏药物如左旋西替利嗪、地氯雷他定的中枢神经抑制副作用则较少,因此目前常用于老年性哮喘的防治,第二代抗过敏药物如如西替利嗪、氯雷他定、氮卓斯丁等也常用于老年性哮喘,这些药物除具有抗组织胺、抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放炎性介质和扩张支气管平滑肌的作用外,尚有一定镇静作用,这对于无CO2潴留的老年性哮喘患者的休息有益。应注意抗过敏药物的最大效应是在气道炎症抑制后才显现出来,因而治疗6~12周出现作用高峰,如何使老年性哮喘患者坚持长期用药,直至气道反应趋向稳定,是应注意的关键。西替利嗪的用量为10mg,每日1次,睡前服用。由于酮替芬有较为明显的中枢神经抑制作用,故伴有脑动脉硬化、老年抑郁症、脑机能不全和老年痴呆的患者应慎用。 九、肥大细胞膜保护剂 肥大细胞膜保护剂主要包色甘酸钠、尼多考米钠等药物,对于有过敏性体质的老年性哮喘有较好的疗效,而且副作用非常少。色甘酸钠是肥大细胞膜稳定剂,可抑制IgE介导的粘膜下肥大细胞脱颗粒、中性粒细胞和非肺泡巨噬细胞的激活,从而达到抑制气道炎症细胞的激活,抑制气道的变态反应炎症,降低气道高反应性迷走神经张力,属于非糖皮质激素类抗炎药物,本身无舒张支气管平滑肌的作用。尼多考米钠类似于色甘酸钠,其抑制气道粘膜内肥大细胞释放介质的作用为色甘酸钠200倍。对腺苷诱发气道痉挛的抑制作用是色甘酸钠的4~8倍。可减轻腺苷、SO2、烟雾、冷空气、运动和过敏原引起的支气管收缩。尼多考米钠与糖皮质激素合用可减少激素的剂量,但是不能代替糖皮质激素。
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