腹膜后纤维化的病因不明，大量临床研究发现以下因素可能与腹膜后纤维化有关。(1) 自身免疫缺陷：临床资料表明，有8%〜15%的特发性腹膜后纤维化患者可同时伴有腹膜后纤维化，其病史中有硬皮病、嗜伊红细胞增多症、结节性动脉炎、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎、Riedle甲状腺炎、硬化性胆管炎、纵隔纤维化和眶后纤维假肿瘤等疾病，提示腹膜后纤维化可能是系统性硬化性疾病的一种局部表现，也表明本病可能与免疫缺陷有关。(2) 药物不良反应：自1964年Grahacn报道服用甲基麦角酸丁醇酰胺（methysergide)的患者发生腹膜后纤维化以来，类似的病例报道相继见于文献中。长期服用者，其腹膜后纤维化的发生率可达10%〜12.4%。此外，p受体拮抗药(普萘洛尔）、抗高血压药物（甲基多巴、利血平、肼苯哒嗪）、止痛药（阿司匹林、非那西汀)等药物也可诱发本病，但它们与腹膜后纤维化的因果关系有待进一步研究证实。(3) 感染与炎症:早在1948年Ormond就认为本病是一种腹膜后炎症，而Mathisen等则提出腹膜后纤维化可能与腹腔脏器和下肢病毒感染有关。综合文献中报道，与腹膜后纤维化相关感染和炎症有结核病、梅毒、放线菌病和各种真菌感染等特异性感染；憩室炎、阑尾炎等非特异性感染；溃瘍性结肠炎、克罗恩病、皮肤和皮下组织的血管炎等与免疫因素有关的炎症性疾病; 炎性肺损伤、血栓性静脉炎、胰腺炎等其他炎症性疾病亦可致腹膜后纤维化。(4) 恶性肿瘤：恶性肿瘤诱发的腹膜后纤维化占所有病例的8%〜10%。已有报道，能引起结缔组织反应增生和纤维化的恶性肿瘤包括乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、胃癌、结肠癌、泌尿生殖器癌（肾癌、膀胱癌、前列腺癌及子宫癌KHodgkin病和其他恶性淋巴瘤、某些肉瘤、类癌等。(5) 主动脉瘤：文献报道中比较常见的一种腹膜后纤维化是动脉瘤周围纤维化，纤维化可只在动脉瘤周围，也可能向侧面生长包绕输尿管并引起梗阻。据报道，主动脉或主动脉髂动脉瘤周围纤维化的发生率为5%〜23%。(6) 损伤：临床资料显示，外伤、腹膜后血肿和放射性损伤等均可导致腹膜后纤维化。(7) 石棉：Boulard和Saimi等分别在1995年及1998年报道了 2例和7例腹膜后纤维化患者既往有石棉密切接触史，其X线胸片显示有胸膜蚀斑或钙化斑和圆形的肺膨胀不全等，尸体解剖亦发现腹膜后存在石棉小体，提示石棉可能是引起腹膜后纤维化的病因之一。
