利用血清学标记物检测肝纤维化是当前热点课题之一，在对
检测结果进行分析解释中，需要考虑下列情况：①这些分子的肝 内成分仅是整个体内含量的一小部分，而且不能将来自肝脏的基 质与来自其他脏器的加以区别；②原肽只是存留在沉积的原纤维
原分子上，血清中的原肽可能只反映其在细胞外的裂解而不是从 沉积中释放。当肝内有广泛炎症时，降解基质的基质金属蛋白酶 (MMPs)可能很高，因而原胶原肽的血清内水平也可很高；③ 原肽主要由胆道排泄，肝脏疾病伴有胆道排泄障碍时，可使血清
原肽水平增高；④血窦内皮细胞摄取基质分子，可能是重要的清 除方式。因而，内皮细胞功能损害时，血清原肽水平也可增高； ⑤在已稳定形成的肝硬化，如无活动性基质沉积，即使有广泛的
纤维化，也可无血清标记物异常。因而，目前的血清标记物检测 仍不能完全取代肝穿组织活检。
血清学诊断肝纤维化的主要方法有：
(1) D[型前胶原肽（procollagen type HI peptide，PDIP):在 HI型前胶原转变为M型胶原的过程中，前者被N端肽酶切下的
N端肽即PDIP，它以游离片段的形式释放于循环血中，并且随 着胶原纤维合成的活跃而增多，表明与肝纤维化形成的活动程度 有密切的相关性，尤在早期以此为主。近年发现PDIP具有抗原 性，又开展了
P1IIP (Fab段）抗体放免分析法测定PEP (Fab)， 两者结合，既反映HI型胶原的合成，也反映其降解，故可更好地 显示肝纤维化的活
动程度。因PUP (Fab)测定尤为准确和合 理，与PEIP并用且测其比值[PIDP (Fab) /P1IIP]为当前一个 新的发展。
(2) in型前胶原（pcin):直接测定pcin的临床意义同pm P，似能更好地反映肝纤维化，因其不若PIDP那样受肝脏炎症 与坏死的影响大。PC1D、透明质酸和层粘连蛋白联合应用对肝 纤维化的诊断价值甚大。近有报道，并用PC1D和SIL-2R检测 可望作为诊断肝纤维化活动程度与判定疗效的血清学指标。
(3) 金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs):系一种分子量为 285 000的唾液酸糖蛋白，可抑制金属蛋白酶、明胶酶和基质溶
解酶等，肝脏贮脂细胞及其他结缔组织细胞均有其分泌。在肝硬 化时，其血清中浓度可比对照升高80%，并与血清酶活性呈负 相关，被认为是诊断肝纤维化和早期肝硬化的可靠指标。
(4) 层粘连蛋白（laminin，LN)、纤连蛋白（fibronectin， 卩、）及其受体（？、-1〇:1^系一种分子量为850 000的糖蛋 白，主要由肝脏贮脂细胞和内皮细胞合成，又可由肝脏纤维化的 肝细胞产生，是基底膜重要成分之一，与胶原、蛋白多糖和糖胺
多糖等共同构成胞外基质（extra-cellular
matrix, ECM)。肝纤 维化时，合成增多，血清内含量升高，敏感性98%，特异性 91%.
FN分血浆型（PFN)与细胞型（cFN)，肝纤维化伴大块坏 死时血清中含量明显降低。FN-R是整联蛋白（integrhi)受体 中的一种，肝纤维化时其卩亚单位可在肝细胞窦周浆膜和纤维增 生区过量表达，血清水平与组织学检查相一致，可作为诊断肝纤 138
维化的有效指标之一。
(5) 透明质酸（hyaluronic acid, HA):系反映蛋白多糖或 糖胺多糖改变的指标，在制定肝纤维化或硬化病变活动更为敏 感。国内一些大样本观察，其在肝硬化血清中的浓度在llOng/ ml以上。应用中，与PIU P及LN联合实用价值尤大。
