抗抑郁药是一类主要用于治疗和预防各型抑郁障碍的药 物，目前其适用范围扩大到治疗焦虑症、强迫症、惊恐障碍等。
抑郁症的发生一般认为与5-羟色胺（5-HT)、去甲肾上腺素 (NE)和多巴胺(DA)能等单胺类递质的不足有关:①投射到额叶皮质不足时，表现为抑郁心境和注意迟缓;②投射到边缘系统
不足时，表现为内疚、自残、自杀;③当投射到纹状体区不足，可引起运动性阻滞和激越;④当投射到下丘脑不足，引起自主神经症状，愉快感减退及睡眠异常。5-HT功能低下，可引起抑郁、失眠、焦虑、激惹、冲动甚至自杀。NE能低下时，引起警觉性下降，轻则精神运动性阻滞，重则思睡，注意力和记忆力受损，学习能力减退，社会功能减退;DA功能低下，引起嗜睡、厌食、兴趣减退甚至人格解体。抗抑郁药的主要作用机制认为是通过竞争性抑制单胺转运体（transporter)、减少单胺的再摄取以增加突触间隙递质浓度，平衡一些重要脑区生物胺的绝对和相对缺乏；不少抗抑郁药还有选择性突触后受体拮抗作用，导致各种不良
反应，部分则有进一步的抗抑郁和抗焦虑作用。各型抗抑郁药作用途径并不相同，以下根据抗抑郁药的药理作用分别阐述。
(1)单胺氧化酶抑制剂(MAOI):单胺氧化酶是一种微粒体酶，能降解NE、5-HT、DA等单胺神经递质，使其失活。MAOI抑制此酶活性，使单胺类神经递质降解减少，突触间隙有效递质
浓度增高而发挥治疗作用。传统MAOI如苯乙肼对中枢及周围单胺氧化酶均有抑制作用，可导致高血压危象。新型MAOI如吗氯贝胺选择性抑制中枢单胺氧化酶，较少发生因外周儿茶
酚胺过多所致的不良反应。
(2)三环类抗抑郁药(TCAs):TCAs是由两个苯环和一个咪嗪中央环构成，主要抑制突触前NE、5-HT、DA的再摄取和阻断胆碱能(Ach)、组织胺（H1)、α1肾上腺素突触后受体阻断。通过增加突触间隙单胺递质产生抗抑郁、抗焦虑作用，但这类药物阻断多种受体，因而会导致诸多不良反应发生，如口干、便秘、视物模糊甚至发生抗胆碱能危象。
(3)选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs): SSRIs选择性抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT水平，有较好的抗抑郁作用，作用受体单一，不良反应较TCAs减少。由于同时激动突触后5-HT2、5-HT3受体，可出现焦虑、恶心和性功能 障碍。本类药物多数半衰期长，可每天单次服用，治疗依从性 好。选择性5-HT再摄取抑制剂是目前应用最广泛的新型抗抑 郁药，适用于各型抑郁，对强迫症及惊恐障碍亦有效。代表药物 有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普 兰等。
(4)5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIs):以文拉法辛为代 表的SNRIs选择性抑制突触前膜的5-HT和NE再摄取(二者 被抑制的强度不一），由于是双重抑制，起效较快。常用于伴焦 虑的抑郁。很多患者2周内就起效，大剂量时对难治性抑郁亦 有较好疗效。常见不良反应为血压升髙，故高血压患者慎用。
(5)5-HT2A受体拮抗剂和5-HT再摄取抑制剂（SARIs):此 类抗抑郁剂为突触后5-HT2的强阻断剂，同时有弱的5-HT再 摄取抑制作用，被称为SARIs。除升高突触间隙的5-HT外，阻 断5-HT2有缓解抑郁、焦虑的作用。对外周突触后α1受体阻断 作用可能与阴茎异常勃起有关。此类药物有镇静、安眠作用，可 用于抑郁相关的失眠，也用于伴有疼痛的抑郁。代表药物为曲坐酮。
(6)NE和特异性5-HT抗抑郁药(NaSSA):此类抗抑郁剂 不抑制单胺递质再摄取，而是抑制位于突触前NE神经元奶受 体和5-HT神经元突触前α2异受体，使NE和5-HT神经元放 电率升高，从而升高突触NE和5-HT水平。同时对突触后 5-HT2、5-HT3受体有强抑制作用，因而仅有5-HTi被激活，产 生抗抑郁、抗焦虑作用。被称为NE和特异性5-HT抗抑郁药 (NaSSA)。对抑郁合并失眠，食欲下降有很好的疗效，代表药 物为米氮平。
(7)α2肾上腺素受体拮抗剂和5-HTD1,5-HT2受体拮抗剂：
此类抗抑郁剂与突触前膜上的α2受体诘抗，促进NA释放，并 阻断突触后5-HT1、5-HT2受体。不阻断DA受体。抗抑郁作用与三环类抗抑郁药相似，还具有与地西泮相似的抗焦虑作用。 对心血管的作用小，很少引起低血压。由于抗胆碱不良反应小， 适用于老年人和心脏病患者。代表药物为米安色林。
(8)NE/DA摄取抑制剂（NDRI):此类抗抑郁剂为具有弱 的DA、NE再摄取抑制作用，而无5-HT再摄取作用，被称为 NE/DA摄取抑制剂（NDRI)。多用于轻中度抑郁或物质依赖 伴发的抑郁症状，有发生抽搐的风险。安非他酮为其代表，用于 戒烟和伴发抑郁的帕金森患者。
