1.保证入量和足够的营养
在任何时候都要保持充分的体液量，保持足够的水负荷对于婴幼儿患者及ADH感受中枢有缺陷的患者来说，更为重要。
2.对症疗法
包括补充液量、减少溶质摄入，口服困难者应给予静脉输液（给予葡萄糖溶液、低张含钠液等）。限钠有益于减轻多尿多饮症状。
3.药物疗法
（1）利尿剂经临床实践证明，氢氯噻嗪、阿米洛利、氨苯蝶啶对NDI有效。氢氯噻嗪作用于髓襻升支皮质部，抑制氯化钠重吸收，增加尿钾排泄量；阿米洛利和氨苯蝶啶作用于远端肾小管和皮质集合管，抑制氯化钠重吸收的同时对钾离子有潴留作用。以上两类药物的作用部位不同，有协同或相加利尿作用，所以临床上在治疗NDI时，常将氢氯噻嗪与阿米洛利或氨苯蝶啶联合应用。利尿剂治疗NDI的机制不明，可能是此类药物引起利尿，使细胞外容量减少，导致近端小管重吸收氯化钠和水增加，因而氯化钠和水到达远端肾单位也就减少。如能同时限制钠的摄入，则疗效更显著。
（2）非甾体类抗炎药（NSAIDs）NDI患者伴有高前列腺素E综合征，这是使用NSAIDs治疗NDI的基础。注意事项：NSAIDs与噻嗪类利尿剂联合应用疗效更好；对于某些NDI患者，NSAIDs的疗效可能比利尿剂更好，甚至可作为急救用药；NSAIDs用于治疗NDI的安全性较用于其他肾脏疾病高：这可能与患者同时伴有高前列腺素E综合征有关。
（3）前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛（消炎痛）、阿司匹林等，可减少尿量并增加尿渗透压。
（4）卡马西平Czako等使用卡马西平分别对CDI和NDI患者进行研究，他们发现卡马西平对CDI患者有效，而对NDI患者无效，因而认为卡马西平的作用与ADH类似。但是Brooks等报道，狂躁症患者使用碳酸锂诱发NDI后，加用卡马西平可以控制多尿多饮。
（5）ADH制剂对于部分NDI及合并CDI的患者可能有一定的疗效。
4.病因治疗
一些获得性NDI，去除病因可纠正NDI。由长期使用锂盐引起者，停药只能使NDI部分好转，有的则长期存在。所以早期预防与动态观察极为重要，定期测定血清锂盐浓度和24小时尿量。锂盐引起NDI的危害性不仅在于它易引起脱水，而且它还可使药物的毒性作用加重。其他原因引起的继发生NDI，及时去除病因多能逆转。
