一般治疗反应性关节炎患者应适当休息，减少受累关节的活动，但又不应当完全制动，以避免失用性肌肉萎缩。外用消炎镇痛乳剂及溶液等对缓解关节肿痛有一定作用。非类固醇抗炎药非类固醇抗炎药（NSAIDs）为反应性关节炎的首选药物。根据关节炎的程度不同，可选择性给予双氯芬酸、萘丁美酮（瑞力芬）、罗非昔布、塞来昔布（西乐葆）。其他NSAIDs如美洛昔康（莫比可）、舒林酸（奇诺力）、布洛芬（芬必得）等也可选用。但是，用药过程中应定期复查血常规及肝转氨酶，避免药物引起的不良反应。糖皮质激素一般不主张全身应用糖皮质激素（简称激素）治疗反应性关节炎。国外应用激素的适应证相对较松，但是，国内掌握较严的倾向可能更为恰当。关节炎本身不是应用激素的指征。对应用NSAIDs无明显效果，而且症状严重的关节炎患者，可给予小剂量泼尼松，短期应用，症状缓解后尽快减量。在泼尼松减量过程中加用NSAIDs，有利于症状的控制。 关节腔穿刺抽取关节液后，腔内注射倍他米松（得宝松）或醋酸去炎松，对缓解关节肿痛十分有效。但注射间隔不应少于3个月。 在合并虹膜炎或虹膜睫状体炎的反应性关节炎患者应及时口服泼尼松，并给予盐酸环丙沙星滴眼液（悉复明）、可的松眼液滴眼。必要时球后或结膜下注射倍他米松等。同时，应进行眼科检查，以得到及时的专科治疗。慢作用抗风湿药及免疫抑制剂近几年的研究表明，慢作用抗风湿药（SAARDs）对反应性关节炎有较好的治疗作用。柳氮磺吡啶，分三次服用，对慢性关节炎或伴有肠道症状者均有较好的疗效。羟氯喹、沙利度胺（反应停）等对本病的治疗尚无成熟经验。 对于柳氮磺吡啶治疗无明显疗效及慢性期的患者，可给予甲氨蝶呤，每周1次。有研究发现，甲氨蝶呤对黏膜损害尤为有效，但应避免使用于HIV感染后反应性关节炎患者。 有报道提示，对于慢性反应性关节炎的患者，环孢素A及硫唑嘌呤有效，但均为小样本的观察。对其治疗效果及不良反应的评价尚需进一步研究。可否将其他慢作用抗风湿药用于重症或慢性反应性关节炎仍无定论。抗生素细菌性腹泻后发病型反应性关节炎抗生素治疗无明显效果； 非淋球菌性尿道炎型若为衣原体感染后反应性关节炎，用赖甲四环素或四环素治疗1～3个月有益，但效果不恒定；链球菌感染后反应性关节炎用抗生素治疗有效；扁桃体切除可基本治愈。Lewis用耶尔森菌和淋球菌静脉感染鼠，研究了Ciprofloxacin的疗效，结果提示若在感染的第3天给药是可以治愈的，甚至发展为轻度关节炎后，用此药早期治疗也有效，但用于早期治疗临床病人尚须进一步研究。非甾体抗炎药足量的 非甾体抗炎药治疗是有益的，尤其在细菌性腹泻后发病型有效，可能是与此类药物抑制 前列腺素E2，增加 肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素的水平有关。皮质类固醇：强的松龙最大剂量40mg/d有效，可能与降低细胞激素水平有关，关节腔内注射皮质类固醇也有暂时的效果。柳氮磺吡啶用此药治疗有效，包括对脊柱关节炎和髂部损伤也有效果，对HIV相关性反应性关节炎效果良好。免疫抑制剂甲氨蝶呤和硫唑嘌呤治疗此病有一定的效果。一个简短的报道提到喹啉酮对5例急性生殖泌尿道炎症后反应性关节炎有效。
