类风湿关节炎疼痛的机制不十分清楚,但主要与下列因素有关:①早期可能由于肌肉痉挛、局部缺血、细胞代谢和破坏产物(组织胺、前列腺素E2、5-羟色胺、乙酰胆碱、组织蛋白酶、透明质酸等)的积聚所致。②病变活动期与关节内压力升高有关。正常膝关节内压力为0.267 ~0.400kPa,而类风湿关节炎病人则显著升高,为0.533~4. 80kPa,由于关节内压升高的压迫,迅速刺激神经末梢,引起疼痛。③晚期主要由纤维组织炎引起,可刺激神经丛或神经根引起疼痛。④与病人的精神因素有关。很多现象和研究都证实,愉悦的心情可使疼痛减轻,这是因为体内分泌一种被趣称为“愉悦素”的肾上腺素,它具有抗炎、止痛、使人兴奋的作用;而在忧郁、消沉、焦虑时,体内分泌5-羟色胺、乙酰胆碱类物质使疼痛加重。⑤与病人对疼痛的耐受程度有关。不同的人对疼痛的反应程度有很大差别,如性格坚强、冷静和生活多遭磨难的人要比易激动的人对疼痛的耐受性强得多。