细菌产生耐药性的机理有哪些?
细菌产生耐药性的机理有哪些?
一般认为,细菌产生耐药性的机理有以下几种:(1) 产生酶使药物失活:主要有水解酶和钝化酶两种。水解酶 的典型例子就是内酰胺酶类,它们能使青霉素或头孢菌素的泽 内酰胺环断裂而使药物失效。钝化酶又名合成酶,常见的有乙酰 转移酶、磷酸转移酶及核苷转移酶等。
如乙酰转移酶作用于氨基 糖苷类的氨基,使其乙酰化而失效;磷酸转移酶及核苷转移酶作用 于羟基,使磷酰化及腺酰化而失去抗菌活性。(2) 改变膜的通透性:一些革兰氏阴性菌对四环素类及氨基糖 苷类产生耐药性,系由于耐药菌所带的质粒诱导下产生三种新的 蛋白,阻塞了外膜亲水性通道,药物不能进人而形成耐药性。
革兰 氏阴性菌及绿脓杆菌细胞外膜亲水通道功能的改变,也会使细菌 对某些广谱青霉素和第三代头孢菌素产生耐药性。(3) 作用靶位结构的改变:耐药菌药物作用点的结构或位置发 生变化,使药物与细菌不能结合而丧失抗菌效能。例如,泽内酰胺 类抗生素的作用靶位是青霉素结合蛋白(PBPs),泽内酰胺类抗生 素耐药菌株体内的PBPs的质和量发生改变,导致与药物的结合 能力下降;链霉素耐药菌株,主要是细菌核蛋白体30S亚基上的链 霉素受体(Pi。
蛋白)发生构型改变,使药物不能与菌体结合而失 效;红霉素耐药菌株的形成可能与50S亚基蛋白质的突变有关。(4) 改变代谢途径:磺胺药是与对氨基苯甲酸(PABA)竞争二 氢蝶酸合成酶而产生抑菌作用。例如,金黄色葡萄球菌多次接触 磺胺药后,其自身的PABA产量增加,可高达原敏感菌产量的 20~100倍。
后者与磺胺药竞争二氢蝶酸合成酶,使磺胺药的作 用下降甚至消失。此外,对四环素类耐药的细菌在胞浆膜可产生“四环素栗”,把 菌体内的药物泵出细胞外;对喹诺酮类耐药的细菌细胞膜上亦存在外排系统,能将药物从菌体内排出。
答:细菌耐药的机制包括钝化酶 产生、药物作用靶位的改变、抗菌药物的渗透障碍、主动外排机制和 细菌自身代谢状态的改变等。①钝化酶(modified enzyme):...详情>>
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