胆管癌的病因目前尚不清楚，与发病可能相关的因素主要包 括以下几点。胆管结石和胆道感染：约1/3的胆管癌患者合并胆管结 石，而胆管结石患者的5%〜10%将会发生胆管癌。其中，肝外胆 管癌(ECC)患者胆囊结石发病率较高，肝内胆管癌（ICC)和肝外 胆管癌(ECC)患者胆管结石发病率均较高。一般认为是肝胆管 结石对胆管壁的长期机械刺激及其引起的慢性胆道感染和胆汁 淤积等因素导致的胆管壁慢性增生性炎症，细菌感染的内毒素、 炎症因子等使胆管细胞分泌多种细胞因子，促使细胞分裂，从胆 管炎、慢性炎刺激、胆管细胞增生、慢性增生性胆管炎逐渐发生进 行性病理变化，继而引起胆管黏膜上皮的不典型增生，最终转变 为胆管细胞癌。大量的病理学观察发现，胆管黏膜上皮的不典型 增生可逐渐移行成腺癌。肝吸虫感染：在亚洲部分地区，由于吃生鱼感染肝吸虫者 导致胆道感染、胆汁淤滞、胆管周围纤维化和胆管增生，是导致胆 管癌发生的因素之一。如果有食用富含亚硝酸食物习惯的地区， 更增加胆管癌发生的可能。胆管囊性扩张症（包括Caroli病与胆总管囊肿）：已有报 道，胆管囊性扩张症可致2. 8%〜28%的患者癌变。囊肿内结石 形成、细菌感染，特别是由于汇合部发育异常导致胰液反流，是导 致癌变发生的主要原因。原发性硬化性胆管炎：这是一种与炎症性肠病密切相关 的慢性胆汁淤积性肝病，目前认为是自体免疫性疾病。随着其病 变进展，最终可导致肝硬化、门静脉高压症和肝衰竭。大多数病 人在诊断为该病后2年半内发现患有胆管癌，一般认为该病是胆 管癌的癌前病变。慢性病毒感染：主要指乙型及丙型肝炎病感染。目前研 究认为，乙型肝炎病毒（HBV)感染与肝内胆管癌发生密切相关。 但HBV感染与肝外胆管癌发生是否有相关性，国内不同单位的 研究报道显示结果不一。同时，丙型肝炎病毒（HCV)感染是否与 胆管癌的发生具有相关性，国内报道结果也不尽一致，可能与国 内HCV感染率较低有关。其他:①已有学者报道结、直肠切除术后，结肠炎及慢性 伤寒带菌者均与胆管癌的发病有关。②我国协和医院进行的一 项病例对照研究表明，肝外胆管癌（ECC)患者糖尿病患病率较 高。然而，究竟是糖尿病本身还是其他相关因素（如肥胖或肝硬 化）与胆管癌的发生相关，仍无明确解释。
