哮喘的基因治疗已取得一些进展,但仍处于实验阶段。基因治疗的对 象主要为激素抵抗型和激素依赖型哮喘或难治性重症哮喘。基因治疗是 将有功能的正常基因导入患者体内,使受体表达功能正常的基因或原来表 达很低的基因。哮喘是一种多基因遗传易感性疾病。目前基因治疗的研究主要集中在以下方面:(1)针对糖皮质激素受体(GR):有人将高表达GR的质粒转染人肺上 皮细胞,结果显示高表达的GR能显著抑制核因子(NF)-KB和活化蛋白 (AΒ) -1,提示在无皮质激素作用下炎症反应可能减轻,为治疗激素抵抗性 哮喘提供了有希望的新方向。(2)针对哮喘相关细胞因子:针对致炎因子IL-4、IL-5,导人反义寡核 苷酸或使基因突变,抑制其合成及生理功能。针对抗炎因子IL-10对炎性 细胞具有强烈免疫抑制作用。给致敏小鼠转移IL-10基因,可显著减少肺 嗜酸细胞聚集和IL-5生成。(3) 针对转录因子NF-KB:从上游控制炎症连锁反应。有过逆转 录病毒,将野生型NF- K B抑制物引人单核细胞,可抑制炎症因子的释放。(4)DNA疫苗:在DNA结构中,发现一种非甲基化CβG序列具有很强 的免疫刺激作用,能活化抗炎因子IL-12及7 -干扰素,从而增强Thl淋巴 细胞的免疫反应。用重组过敏原与含CΒG序列的联合疫苗进行免疫,不 仅能增强Thl细胞功能,还可减少Th2细胞因子的生成和嗜酸细胞浸润, 以上基因治疗虽具有广阔前景,但对其有效性和安全性仍需要进行大量研 究,与临床应用尚有一定距离。