糖尿病有明显的遗传倾向并存在显著遗传异质性。除少数 患者是由于单基因突变所致外，大部分糖尿病患者是多基因及环 境因子共同参与及相互作用引起的多因子病(也称为复杂病)。1.1型糖尿病的发病机制主要是由于遗传以及环境因素 中病毒、化学物质所致的胰岛(3细胞自身免疫性疾病（IV型超 敏反应引起)(见图3)。2.2型糖尿病发病机制过去认为，主要与胰岛素（INS) 分泌缺陷、周围胰岛素抵抗（IR)等因素有关，现在研究 发现它还与多种基因突变有关。糖尿病危象发病机制糖尿病酮症酸中毒（DKA)与高 糖高渗综合征（HHS)这两种代谢紊乱的发病机制有许多相似 之处（见图5),即血中胰岛素有效作用的减弱，同时多种反向调 节激素水平升高，如胰高血糖素、儿茶酚胺、皮质激素、生长激 素等。DKA及HHS患者由于这些激素水平的变化而导致肝糖 原分解增加、糖异生增加、外周组织对葡萄糖的利用降低，导致 高血糖，同时细胞外液渗透压发生了平行变化。DKA时，由于 胰岛素作用明显减弱，以及升糖激素作用增强共同使脂肪组织 分解为游离脂肪酸，释放人血液循环，并在肝脏氧化分解产生 酮体，包括P-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮，从而造成酮血症及代谢 性酸中毒。许多研究表明，高血糖患者发生高血糖危象时常伴 有一系列细胞因子，如1邪-01、正、3.活性氧、脂质过氧化和 PAI-1的增加，当DKA及HHS纠正后这些炎症介质逐步恢复正常水平。HHS可能是由于血浆胰岛素分泌相对不足，虽然不能 使胰岛素敏感组织有效利用葡萄糖，却足以能够抑制脂肪组织 分解，不产生酮体。但目前与此有关的研究证据尚不充分。发生HHS的部分患者并无昏迷，部分患者可伴有酮症。DKA和 HHS均能造成尿糖增高引发渗透性利尿，从而使机体脱水，钠、 钾及其他电解质成分紊乱而危及生命（昏迷乃至死亡)。特异性糖尿病共有8种，多数临床表现为1型糖尿病及 2型糖尿病，其中有由单基因突变所致的有胰岛素基因（INS-G) 突变性糖尿病;胰岛素受体基因（INSR-G)突变性糖尿病;葡 萄糖转运蛋白基因（GluT-G)突变性糖尿病;葡萄糖激酶基因 (GCK-G)突变性糖尿病和线粒体基因（mt-G)突变性糖尿病。糖尿病发表机制过去多为糖的定性临床状态与DNA位点 研究,现在是基因与定量中间性状，尤其是胰岛(3细胞分泌功能、周围组织对胰岛素（INS)敏感性、体脂含量及分布相关研究 增多。对于易感位点的研究过去多用群体相关途径和家系连锁 途径，较新为家系内联分析方法和邻位表达序列标签（EST),但 较多用的是全基因组随即化位点标记ASP分析，但多结合相关 途径进行复核及定位克隆。糖尿病机制研究和方法研究还在进 一步的发展中。
