1、异物长期慢性刺激吸烟有报告指出吸烟、喝酒及嚼槟榔，三种嗜好皆有者，患口腔癌之机率为一般人的123%。吸烟和饮酒是导致口腔癌的最主要的危险因素。患口腔癌的危险随着每天吸烟的支数和吸烟的年数而增加。口腔癌发生率的增加与酒的消耗量呈正比。例如：日本男性的消费量比女性高60%，其口腔癌死亡率也更高。美国的一项研究表明，使用含漱剂中的酒精含量超过25%，则患口腔癌的危险增加；使用时间长且使用次数多，则危险性增加，尤其使用含高浓度酒精的含漱剂治疗口腔白斑，更易使其发生癌变。2、与营养不良和缺乏维生素A有关，因为维生素A有维持上皮正常结构和机能的作用，维生素A缺乏可引起口腔粘膜上皮增厚、角化过度而与口腔癌的发生有关。人口统计学研究显示摄入维生素A低的国家口腔癌发病率高。维生素C缺乏尚无资料证明与口腔癌有关。也有认为与微量元素摄入不足有关，如食物含铁量低。总蛋白和动物蛋白摄取量不足可能与口腔癌有关。锌是动物组织生长不可缺少的元素，锌缺乏可能导致粘膜上皮损伤，为口腔癌的发生创造了有利条件。3、口腔卫生差，口腔卫生习惯差，就会为细菌细菌或霉菌在口腔内滋生、繁殖创造了条件，从而有利于亚硝胺及其前体的形成。加之口腔炎，一些细胞处于增生状态，对致癌物更敏感，如此种种原因可能促进口腔癌发生。基因的变化短期刺激的变化会存在细胞的记忆中，如细胞内本来的基因有缺陷，不论缺陷何时发生，都会促使受影响改变的细胞很快变成癌细胞。癌细胞与正常细胞一样存在体内，但它会像电脑般，将外界给予的刺激一点一点地储存在记忆中，等待有一天累积的刺激无法负荷时，便成为癌细胞。HPV通过口交传播的人类乳头状瘤病毒（HPV）感染，是近几年口腔癌病例激增的一个不容忽视的主要因素。
