在病初感染病原未确定时可先予青霉素与氨基糖甙类抗生素的联合,以取得协同抗菌作用,并扩大抗菌谱,一旦病原菌明确后,可单用青霉素。由于B组链球菌对青霉素的敏感性较A组链球菌为差,青霉素对B组链球菌的最低抑菌浓度(MIC)值可为A组链球菌的4~10倍;此外,B组链球菌在脑膜炎患者脑脊液中菌量可达107~108/ml,鉴于上述原因,青霉素剂量宜高,每日15万~25万u/kg。在病原菌未明确前亦可以氨苄西林代替青霉素联合氨基糖甙类,氨苄西林剂量为每日150~300mg/kg,脑膜炎患者可酌情增高。对青霉素过敏的患者尚可选用头孢菌素类、氯霉素、红霉素等,但需注意青霉素与头孢菌素类发生交叉过敏反应的可能性,有青霉素类即刻型过敏反应者不宜用头孢菌素类;新生儿应用氯霉素时必须在血药浓度监测情况下调整剂量,无条件监测者不宜使用。成年人感染青霉素过敏者,尚可考虑万古霉素的替代应用。对败血症、肺炎、肾盂肾炎、皮肤软组织感染疗程为10日,而治疗脑膜炎的疗程至少14日,一般14~21日;治疗心内膜炎疗程至少4周,一般4~6周或更长。