请问5-HT受体4激动剂对功能性便秘疗效如何？

普芦卡必利（prucalopride)是新型苯并呋喃类甲酰胺类化合物 的衍生物，为高选择性、高亲和力5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂， 可激活肠道肌间神经元的5-HT4受体，释放乙酰胆碱，促进肠的 螺动。

多项随机、双盲、安慰剂对照的1D期临床试验显示，普芦卡 必利2mg/d和4mg/d完全性自发排便每周> 3次的患者比例显

著高于对照组，而且在整个12周的研究期内疗效持续。治疗...

普芦卡必利（prucalopride)是新型苯并呋喃类甲酰胺类化合物 的衍生物，为高选择性、高亲和力5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂， 可激活肠道肌间神经元的5-HT4受体，释放乙酰胆碱，促进肠的 螺动。

多项随机、双盲、安慰剂对照的1D期临床试验显示，普芦卡 必利2mg/d和4mg/d完全性自发排便每周> 3次的患者比例显

著高于对照组，而且在整个12周的研究期内疗效持续。治疗12周 时，普芦卡必利组中24%的便秘患者达到每周>3次完全自发排 便，显著多于安慰剂组（12%)。每周完全性自发排便增加次的 比例分别为47% vs. 28%。此外，与安慰剂相比，患者对治疗的满 意度有显著提髙，便秘相关的生活质量有明显改善。

一项随访24个月的开放性研究中，研究者每3个月对1455 例（90%为女性）患者进行便秘一生活质量（PAC-QOL)满意度评 估，结果显示用普芦卡必利治疗可使患者对肠道功能的满意度维持 长达18个月，且40%〜50%的患者未使用任何泻剂。

一项亚太地区的观察表明，在整个治疗的12周中能够显著 改善肠道功能而且缓解患者的严重的便秘症状，33. 3%慢性便秘患 者经药物治疗后达到完全自发排便>3次/周，显著高于安慰剂组 的10.3%,86.4%的慢性便秘患者可从中获益（至少增加1次自发 排便/周）。

治疗的相关不良反应主要为头痛、腹痛、恶心和腹泻。与安慰 剂相比，其严重不良事件或心血管事件的发生率没有差异。一项多 中心、D期、随机、双盲试验对养老院居住者中89名老年便秘患者 进行为期28天每日一次的安慰剂或普芦卡必利（0. 5 mg、l mg，或 2mg)治疗。结果显示与安慰剂相比，两者在生命体征、心电图上校 正的Q T间期、心电图形态学参数以及动态监测到的室上性或室性 心律失常的发生等方面均无差异。在两项56例和120例健康志 愿者的超剂量研究中，服用普芦卡必利10mg(5倍治疗剂量）和 20mg(10倍治疗剂量），通过24h心电图检测，未发现对QT间期的 影响和其他心血管不良反应。