不要把转氨酶与肝功能划等号
上海长征医院教授 缪晓辉
在一次健康宣传教育活动中，笔者对百余名听众提出了一个简单的问题：什么是肝功能？绝大多数听众几乎不加思索地给予了相同的答案：转氨酶，相信大多数读者们也会给出同样的答案。事实上，转氨酶只不过是临床上常用的检查肝脏功能的一项指标而已，很多情况下转氨酶水平正常与否，不能代表肝脏功能好坏，转氨酶的高低也不与肝功能状态呈比例。在此有必要和大家谈谈有关肝功能的一些常识问题。
一、肝脏有哪些功能
人体的肝脏一般在1250克左右，是一个重要的器官，人不能离开肝脏而存活。有人称肝脏为人体的“加工厂”，这不仅不过分，而且也只表达了肝脏的一部分功能而已。肝脏的功能包括：第一，代谢功能。其中包括了合成代谢、分解代谢和能量代谢。人每天摄入的食物中含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质等各种营养物质，这些物质在胃肠内初步消化吸收后被送到肝脏，在肝脏里被分解，“由大变小”，蛋白质变（分解）为氨基酸、脂肪分解为脂肪酸、淀粉分解为葡萄糖，等等，分解后的“小物质”又会根据身体需要再在肝脏内被合成为蛋白质、脂肪和一些特殊的碳水化合物或能量物质等，这是一个“由小变大”的过程。经过这个过程之后，摄入的营养物质就变成了人体的一部分，也就不会“吃猪肉长猪肉了”。在此顺便纠正一下人们普遍存在的某些错误的诸如吃肺补肺，吃肝补肝，吃脑补脑，甚至吃雄性动物的生殖器能够“壮阳”等荒谬的所谓“理论”。可想而知，如果肝脏“罢工”，人体的营养来源就会中断，生命也就危险了。第二，解毒功能。有毒物质（包括药物）绝大部分在肝脏里被处理后变得无毒或低毒。在严重肝病时，如晚期肝硬化、重型肝炎，解毒功能减退，体内有毒物质就会蓄积，这不仅对其他器官有损害，还会进一步加重肝脏损害。对于这类病人，医生在用药时就会特别小心，即使使用保肝的药物也要慎重选择。第三，分泌胆汁。肝细胞生成胆汁，由肝内和肝外胆管排泌并储存在胆囊，进食时胆囊会自动收缩，通过胆囊管和胆总管把胆汁排泄到小肠，以帮助食物消化吸收。如果肝内或肝外胆管发生堵塞，胆汁自然不能外排，并蓄积在血液里，于是出现黄疸。黄疸既可以是肝脏本身的病变，也可以是肝外病变，还可能由溶血导致，但只要出现黄疸，就要认真对待，查明原因，积极治疗。第四，造血、储血和调节循环血量的功能。新生儿的肝脏有造血功能，长大后不再造血，但由于血液通过两根血管（门静脉和肝动脉）流入肝脏，同时经过另一根血管（肝静脉）流出肝脏，因此肝脏的血流量很大，肝脏的血容量相应地也很大。如此说来肝脏就象一个仓库，在需要时可以供出一部分血液来，为其他器官所用，比如一个人发生了消化道大出血，血液容量急剧下降，心、脑、肾经受不住缺血，肝脏就可以帮一些忙了。第五，免疫防御功能。谈到前面四大功能大家觉得还能够理解，怎么肝脏还有免疫防御功能呢？我们且不说肝脏由于有解毒、破坏外来的有害物质这些能力就是防御功能，我们要谈的是肝脏里有一种数量不小的细胞，叫做库普弗（一个外国人的名字）细胞，它既是肝脏的卫士，也是全身的保护神，因为入血的外来分子，尤其是颗粒性的抗原物质，如有机会经过肝脏，那么就会被这种细胞吞噬、消化，或者经过初步处理后交给其他免疫细胞进一步清除。另外，肝脏里的淋巴细胞也有很高含量，尤其是在有炎症反应时，血液或其他淋巴组织里的淋巴细胞很快“赶”到肝脏，解决炎症的问题。
二、如何正确认识“转氨酶”
我相信，经过以上阐述，再也不会有读者认为转氨酶就是肝功能了。严格地说，“转氨酶”水平的高低几乎不能反应肝脏的功能，转氨酶不过是肝细胞里面的一种成分而已，相比较而言这种成分在肝细胞中的含量比较高，肝细胞一旦遭到打击和破坏，转氨酶就被释放到了血液。而在这个时候，如果损害的肝脏细胞不多，肝脏完全能够正常工作。我们又可以再次用“加工厂”来说明这个问题，要维持正常人的生存，或正常的生命活动，大约只要有1/3的肝脏“开工”即可，就象有些工厂，生产能力大于市场需求，部分工人或部分机器停工不会影响生产线的正常运转。
但是，如何正确认识转氨酶的确是有点学问的。我们说转氨酶水平的高低不能完全代表肝功能的好坏，更确切地说转氨酶水平与肝功能状态不成平行关系。概要地有这么几种情况：①转氨酶水平正常，肝脏损害持续存在。见于某些肝炎病人，比如所谓慢性乙型肝炎病毒携带者，这些人乙型肝炎病毒指标一直阳性，但转氨酶从来没有升高过，可是如果对这样的病人做肝脏活组织检查却能发现肝脏的炎症反应很严重，有的已经发生了纤维化，甚至肝硬化和肝癌；还有不少急性和慢性丙型肝炎病人也有类似情况。②转氨酶水平很高，但不过是一时性的肝损害，不会给肝功能造成很大影响，后果也不很严重，比如服用某种对肝脏毒性较强的药物。我们医院就曾经有位老教授，生病住院期间，就因为吃了一粒药物，转氨酶升高到2 000多单位，停药后两天就恢复到正常；另外，大多数急性甲型肝炎病人在发病期转氨酶水平很高，经过短期休息和治疗后很快恢复正常；一次性大量喝酒也会有类似现象。③黄疸很深，转氨酶不高，甚至正常。有三种情况：一是胆道阻塞，胆汁排泄不畅，做肝功能试验检查时发现血液胆红素很高，而转氨酶不高或轻度升高，可见于胆管结石、胆道和胰头周围的肿瘤患者；二是重型肝炎。这是一种很严重的肝病，病死率很高。患病的早期，转氨酶有不同程度的升高，胆红素在较高的水平上，但随着病情的进展，胆红素越来越高，转氨酶反而下降，及至正常，医学上称之为“胆酶分离”，这是病情严重的信号，靠药物治疗恐已无济于事，条件允许时最好及时做肝移植手术。我们医院在这两年里就处理过十几例这样的病人，其中有一家三兄弟均为严重肝病，经过肝移植后恢复得很好。三是淤胆型肝炎。可由多种原因引起，以肝内小胆管损害为主，导致胆汁分泌异常，比如各种少数急性黄疸型肝炎、药物性肝炎、妊娠等。④某些肝硬化和肝癌病人，尽管得了晚期肝病，肝功能很糟糕，但转氨酶却是正常的。不少人因为有了大量腹水、消化道出血，或者体检时发现其他异常才得知原发疾病。需要提醒的是，这些所谓“少数”病人在我们医生的病例记载里却不算少，在人们的生活水平普遍提高的今天，每年1～2次健康体检是不可缺少的，能发现不少发病很隐匿、进展很缓慢的疾病，隐源性肝硬化是其中一种。⑤转氨酶长期异常，但水平不高。这多见于慢性肝炎病人，包括慢性乙型和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、长期大量饮酒后的酒精性肝炎等。像这种转氨酶水平不是很高，大多在100～200单位之间，或者小于100单位的慢性肝炎病人最需要重视，因为这类病人的人数最众，病情持续发展，预后也最差，最终要发展为肝硬化或肝癌。宜及早采取恰当的治疗，尤其是病毒性肝炎病人的抗病毒治疗。⑥最后还有一类现代文明病，即脂肪肝，表现为转氨酶轻度升高，一般不超过100单位，这种人一般体重超标，或严重超标。近几年来在我们国家“脂肪肝”的发病率逐年上升，这与饮食结构不当、饮食过量、嗜酒无度、缺乏运动等有关，是典型的“富贵病”。过去人们称结核病为“富贵病”，意思是说只有富贵人才生得起的病，实在是一种讽刺。现代人中发病率不断攀升的脂肪肝、高血压、糖尿病、冠心病、胆石症才是真正的富贵病，该引起我们警惕了！
关于“转氨酶”还有一个称谓的问题值得一提。在大众口头上，“转氨酶、GPT、PT、大PT、小PT”用得比较混乱。医学上被简称为转氨酶的有两种，分别是“丙氨酰氨基转移酶”和“门冬氨酸氨基转移酶”。过去分别用英文字母GPT、GOT来简称，现在称ALT和 AST，各家医院的肝功能化验单上都注明了这两种转氨酶，他们都是肝细胞内的酶，如果两种都比较高，而且AST水平超过ALT，一般说明肝细胞损害比较严重，而且特别多见于酒精性肝炎。
三、临床上有哪些试验能够真实反应肝功能呢？
老实说，在肝功能发生障碍的早期，现有的一些肝功能试验或化验指标大多不能如实反映肝脏的真实和全部功能。如前已经谈到，肝脏功能很多，很庞杂，我们不可能，也没有必要把每一个病人的所有上述肝功能搞清楚，尤其是肝病的早期，我们以了解病因和经常随访几项指标为主。常被用来长期观察的肝功能指标有转氨酶、胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等等。对比较严重的肝病，医生凭病人的病史和其他资料，比如有多年的肝病史，转氨酶反复升高，病人的面色晦暗，B超或其他影像学检查发现异常，等等，往往能判断出该病人可能已有严重肝功能障碍。如果肝病病人在能够进食的情况下白蛋白已经不能维持正常水平、血清胆红素一直居高不下、凝血酶原时间明显延长，同时伴有浮肿、腹水、食管胃底静脉曲张、白细胞和血小板减少，等等，医生可以判断这个病人已经是肝功能失代偿，可惜这已经是肝病的晚期。所以在当前，对一个早期肝病病人，医生决不是仅仅纠缠于肝功能状况如何，我们需要了解的是这个病人有没有肝病、有没有肝损害，以及导致肝损害的确切原因，然后要与病人一道共同对因治疗（因为对因治疗特别需要病人配合），即使不能对因治疗，也要采取保肝治疗等措施，要想方设法保护肝细胞免受进一步损害，防止向中、晚期肝病包括肝纤维化、肝硬化和肝癌发展。
四、引起肝功能损害的常见原因
肝脏其实是很脆弱的，很容易受到各种致病因子的损害。常见的导致肝脏损害的原因有以下几类：第一，感染。在感染因素中最常见、也是大家最熟悉的就是各型肝炎病毒，包括甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，感染这些病毒后可以（也可以不）患相应的病毒性肝炎，其中甲、戊两型肝炎为急性肝炎，为粪-口途径传播，即通常所说的“病从口入”。这两型肝炎很少转变为慢性，预后比较好。乙型和丙型肝炎是由肠道外途径传播的，以血液途径最多见。在我国，通过母婴垂直传播的乙型肝炎比例很高，可能超过所有慢性乙型肝炎病例的80%。另外，一些不良生活习惯，如多个性伴侣、静脉药瘾等不仅已经成为我国的社会问题，而且也是传播包括慢性乙型和丙性肝炎在内的多种感染病的重要因素。细菌感染、寄生虫感染等也会损害肝脏，但相对于病毒而言，要少得多。第二，药物性肝炎。本病在近几年越来越受到重视，其主要原因是我们现在使用的药物品种越来越多，医生和病人对药物的依赖也越来越重，尤其是滥用药物的问题越趋严重，在这种背景下，药物性肝损害的比例不断上升。当然有些特殊疾病的治疗，如恶性肿瘤的化疗、器官移植后的抗排异治疗、抗结核治疗，等等，这些治疗药物目前还不能因为药物具有不良反应而不用，但要做到及早发现包括药物性肝炎在内的各种不良反应，并尽早治疗，我们更主张在可预测的情况下给予预防性的保肝药物。第三，酒精性肝炎。笔者不敢对所谓酒文化妄加评论，但酗酒绝对是对自己的不负责任。酒精对肝脏的损害是很严重的，损害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，不过酒精与肝癌的关系不是非常明显。第四，自身免疫性肝炎。这种肝炎女性多见，可能是全身自身免疫性疾病的表现之一，也就是说，除了有肝损害外，还有其他器官的炎症。自身免疫性肝炎的症状轻重不一，关键是要获得正确的诊断，然后采取相应的治疗，因为部分病人是需要使用激素的，因此要慎重诊治。第五，脂肪肝。这个问题在前面已经提过，不再赘述。但要说明一点，脂肪肝是可以预防和治疗的。第六，其他原因。原发和继发的肝脏肿瘤、心功能不全导致肝脏淤血、某些先天性肝脏疾病、静脉高价营养等，都可以造成不同程度的肝损害，这些肝损害的早期表现往往是ALT（转氨酶）或胆红素的升高，不祛除病因，肝脏的损害会进一步加重，所以也是需要引起重视的。
最后再强调两个问题。一是归纳一下我们在认识转氨酶这个问题上存在的错误观念，比如：转氨酶代表肝功能；转氨酶升高就是肝炎；转氨酶正常表明肝功能正常，也是治疗肝病的追求目标；转氨酶水平正常而胆红素水平升高即“胆酶分离”；转氨酶异常就有传染性，病毒性肝炎病人转氨酶正常就没有传染性；转氨酶水平可以预测抗病毒疗效；血清转氨酶水平与肝细胞损害程度呈正比，等等，希望读者通过我的介绍能够对这些问题有一个正确的认识。二是要善待我们的肝脏。肝脏每时每刻为我们的身体承担着巨大的责任，负担很重，因此我们每一个人都应该尽最大可能保护自己的肝脏。一方面不要给肝脏增加不必要的负担。喝酒，尤其是酗酒，是对肝脏的极端不负责任的行为。逢时过节、遇上喜事、朋友自远方来等等喝上两盅也未尝不可，但要适可而止，少量为好，最好不要喝度数高的白酒。人与人之间的关系要靠酒精来建立和维持那是一件可悲的事。脂肪肝同样是人类自己给肝脏增加的负担，建议多听医生意见和多看看当前很多的关于减少肥胖方面的健康科普资料，合理调整饮食结构、减少食量，让自己饿着点、多吃蔬菜水果、增加运动量，不要让健身器放在家里成为摆设，或积满灰尘。第二方面是有了肝病要及时就诊、定期随访，要得到正确的治疗，尤其是慢性病毒性肝炎，目前的治疗方法还不能十分令医生和病人满意，比如近年来发明了一些抗病毒治疗的药物，疗效并不尽如人意，但与十余年前相比已经有了很大改观，已经使许多病人得益。用中医的理论讲，抗病毒治疗是治本，西医叫对因治疗，可见抗病毒治疗是病毒性肝炎病人首先选择的治疗方案，病人一定了理解这一点，并积极配合。在此还要提醒大家，不要轻信广告。5年前我就曾看到一个所谓由祖传秘方配制而成的中成药的广告，声称可以治疗慢性乙型肝炎，而且可以完全转阴。殊不知，乙型肝炎病毒是在1963年被一个叫Blumberg的科学家（此人最近来过中国上海）发现的，Blumberg因此获得了诺贝尔医学奖。由此推测我们某些药商宣传的祖传时间不应该超过35年，不过一代人而已，何以有“祖传”，显然是欺骗天真的病人。类似虚假广告还很多，要警惕呀。在此只想告诉大家这样一个信息：经过美国FDA或中国的SDA批准上市的、而且被医院通过国家医药公司购进的药物很少或几乎不做广告。所以做的奥秘可见一斑，请读者自己判断。
