对难治性肾病综合征的治疗较为棘手，近年随着难治性肾病 综合征临床研究的深入，在寻求有效的药物治疗和采用更完善的 药物治疗方案上取得了较大的进展。(1)泼尼松:对于常复发型的肾病综合征，其对激素的治疗尚 能缓解病情，故在使用激素时，剂量要足够大，疗程要足够长。肾 病综合征患者使用激素缓解以后或者减量过程中发生复发或反 复，原则上再次回到初期用量。在用激素的疗程问题上，国外多采用国际方案治疗肾病。其治疗方法为:每日持续使用泼尼松60毫 克/平方米体表面积，直到尿蛋白转阴后3日再改为每日40毫克/ 平方米体表面积，连续或隔日再治疗4周，才足以有效防止复发。 国内一些专家认为，常复发型肾病综合征在激素标准疗程的初始 阶段，强调泼尼松用量要足够大，成人每日每千克体重1毫克，疗 程要用足8周，甚至可延长到12周，并在减至每日每千克体重0. 4~0. 5毫克时维持治疗6个月左右再缓慢减量，这是减少复发的 关键。激素减量要慢，维持时间>1年或更长。不同病理类型对 激素的疗效也不同，微小病变、系膜增生性肾炎、局灶节段性肾小 球硬化、膜增生性肾炎完全缓解率分别为80. 4%、50%、19. 4%、 24.6%，部分缓解率分别为10%、27%、24%、17.2%。所以，对符 合肾穿刺条件的肾病综合征患者，最好行肾穿刺做病理活检，明确 病理类型，拟订治疗方案，判明疗效及预后。(2) 环磷酰胺:可通过杀伤免疫细胞，阻止其增殖而抑制免疫 反应。其剂量越大，淋巴细胞减少愈明显，适用于激素不敏感的患 者或者与激素联合使用。(3) 甲泼尼龙冲击疗法:免疫功能紊乱是难治性肾病综合征的 重要发病机制，可采用大剂量甲泼尼龙静脉冲击加细胞毒类药物来治疗。(4) 环孢素A:可选择性抑制T辅助细胞和T细胞毒效应，作 为二线药物用于激素及细胞毒类药无效的难治性肾病综合征的治 疗。常用剂量为每日每千克体重5毫克，分2次口服，服药期间需 临床监测并维持血浓度为100~200毫克/毫升，服用2~3个月后 缓慢减量，总疗程在6个月左右，主要不良反应为肝肾毒性，并可 导致高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等。(5) 霉酚酸酯(骁悉）：其作用机制是体内的活性代谢产物霉酚 酸可非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤、单核苷酸脱氢酶，阻断鸟 嘌呤、核苷酸的经典合成途径，抑制脱氧核糖核酸的合成，从而选 择性抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，具有较强的免疫作用， 适用于以增生病变为主的难治性肾病综合征。大多数学者认为成 人剂量为0. 75~1. 0克，每日2次服用，疗程最少3个月，建议1 年为最佳选择时间。(6) 血管紧张素转换酶抑制药：近年来，血管紧张素转换酶抑 制药用于治疗肾病综合征，从微量蛋白尿到肾病综合征的蛋白尿 均有显著疗效，同时也可保护肾功能。其作用机制是通过抑制血 管紧张素的合成，降低机体动脉压，减少尿蛋白的排泄，保护肾功 能。也有学者认为，是通过抑制肾小球毛细血管的通透性，降低血 流动力学改变所引起的肾小球损害，还可阻止肾小球纤维化，延缓 病变发展，保护肾小球滤过膜的完整性。可通过阻断肾小球基膜 上血管紧张素n特异结合作用，使肾小球基膜上固有负荷增多，蛋白尿减少。卡托普利每日75~450毫克，分3次口服;依那普利每 日5~40毫克，分2次口服;贝那普利5~10毫克，每日1次口服。 主要不良反应有咳嗽、血钾升高，而血钾升高与剂量有关。(7) 大剂量丙种球蛋白冲击疗法① 作用机制。丙种球蛋白上的Fad段（黄素腺嘌呤二核苷 酸）+体内靶抗体免疫球蛋白G，可抑制靶抗体免疫活性，把肾内 的免疫复合物溶解和清除；丙种球蛋白可结晶化段受体能封闭B 细胞和单核-巨噬细胞的可结晶化段受体，抑制抗体形成使肾炎病 情临床缓解。② 不良反应。首次注射可有胸闷、呼吸困难、发热、头痛、心 动过速、嗜睡、过敏性休克及轻度流感综合征反应。③ 方法。每日每千克体重0.4克，3~5日为1个疗程。由于 丙种球蛋白的价格昂贵，选择病例时要慎重。对难治性肾病综合征，不管是用何种方法治疗，长期以来是临 床上比较棘手的问题。上述诸多的治疗难治性肾病综合征的方法 均有一定疗效。这些方法单独运用疗效有限，应结合患者病情，联 合应用方有显著疗效。
