最普遍使用的是系统用皮质类固醇。对皮损泛发的病人，口服泼尼松0.5–1mg/kg/日，通常可以在1－2周内控制病情，然后在6－9个月内逐渐减量。然而，老年人使用皮质类固醇常伴发显著的不良反应，如高血糖、感染、骨质疏松、充血性心力衰竭等。最近，一个大样本的对照研究强调了局部应用强效皮质类固醇不仅对限局性或轻型BP有效，并且似乎在泛发性BP患者中与口服皮质类固醇具有相同的效力，最重要的是其系统的不良反应更少。偶尔，为了迅速控制病情，必要时可采用甲泼尼松龙冲击疗法。
免疫抑制剂的应用还有争议。一些临床医生在单独使用皮质类固醇不能控制病情、或患者有使用皮质类固醇的禁忌症时，倾向于将它们作为二线治疗药物。最常用的是硫唑嘌呤、甲氨碟呤、苯丁酸氮芥（0.1mg/kg/日，通常4–6mg/日），环磷酰胺（1–3mg/kg/日），环孢素（1–5mg/kg/日）及麦考酚酸莫酯（1.5–3.0g/日）。为增加有效性，减少毒副作用，硫唑嘌呤的剂量（0.5–2.5mg/kg/日）应当根据硫代嘌呤甲基转移酶（thiopurine methyltransferase，TPMT）的水平作相应调整。应根据药物的不良反应、病人的整体状况和医生的经验选择合适的免疫抑制剂。
联合使用烟酰胺（500–2000mg/日）和米诺霉素或四环素，在小部分病人中取得了一些成功。有系统使用皮质类固醇有禁忌症的患者可作为治疗的选择。若无6-磷酸葡萄糖脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase）的缺乏，也可以应用氨苯风，特别是在有粘膜受累时。局部外用免疫调节剂，如他克莫斯的效果还需验证。对难治的病历，IVIG、血浆置换或抗CD20的免疫治疗（利妥昔单抗）也可试用。
总之，对所有BP病人，重要的是减少皮肤损害和系统治疗的并发症，包括预防骨质疏松、保护胃，评估心血管的功能，减少感染的风险。
